Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CART-PSMA-TGFβRDN-solut kastraattiresistenttiin eturauhassyöpään

torstai 19. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania

Vaihe I CART-PSMA-TGFβRDN-solujen tutkimus potilailla, joilla on edennyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä

Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran I vaiheen tutkimus, jolla selvitetään suonensisäisesti annosteltujen lentiviraalisesti transdusoitujen kaksoisPSMA-spesifisten/TGFβ-resistenttien CAR-modifioitujen autologisten T-solujen (CART-PSMA-TGFβRDN-solut) turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhanen. syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan lentiviraalisesti transdusoitujen PSMA-TGFβRDN-autologisten CAR T-solujen turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun niitä annetaan syklofosfamidi/fludarabiinilymfodepletoivan kemoterapian kanssa tai ilman sitä 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmassa. Koehenkilöiden on saatava CART-PSMA-TGFpRDN-solujen annos kohorttimääräyksensä mukaisesti, jotta heidät voidaan arvioida DLT-arvioinneille tällä annostasolla. Koehenkilöitä, jotka eivät saa CART-PSMA-TGFβRDN-soluja kohorttitehtävänsä mukaisesti, ei voida arvioida DLT-arviointeja/MTD-määrityksiä varten, mutta heitä seurataan silti protokollakohtaisesti ja heidät sisällytetään yleiseen turvallisuusanalyysiin sekä analyysiin. toissijaisista ja tutkivista päätepisteistä. Koehenkilöt, jotka ilmoittautuvat mutta eivät saa CART-PSMA-TGFβRDN-soluja, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan.

Jopa 5 annoskohorttia tutkitaan seuraavasti:

  • Kohortin 1 koehenkilöt (N=3 tai 6): saavat kerta-annoksen 1-3 x 107/m2 lentiviruksen kautta transdusoituja CART-PSMA-TGFpRDN-soluja päivänä 0 ilman hoitavaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa. Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla. Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tutkimus etenee kohorttiin 2. Jos 2 DLT/3 koehenkilöä esiintyy annoksella 1-3 x 107/m2 solua, ilmoittautuminen tähän kohorttiin lopetetaan ja annosta pienennetään 10-kertaisesti 1-3 x 106 soluun/m2 (kohortti -1). Tässä tilanteessa enintään 6 tutkittavaa otetaan kohorttiin -1.
  • Kohortti 2 koehenkilöt (N = 3 tai 6): saavat kerta-annoksen 1-3 x 108/m2 lentiviruksen kautta transdusoituja CART-PSMA-TGFpRDN-soluja päivänä 0 ilman hoitavaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa. Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla. Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tutkimus etenee. Jos 2 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimus lopetetaan ja julistetaan suurin siedetty annos (MTD).

Kohortit 1 ja 2 suunniteltiin alun perin tunnistamaan CART-PSMA-TGFpRDN-solujen MTD. Suurin annostaso, jossa vain 0/3 tai 1/6 DLT:tä havaittiin tietyssä kohortissa, määritellään kohortin 3 arvioinnin MTD:ksi.

KOHORTTI 3 SULJETTU PÖYTÄKIRJALLA V10

  • Kohortti 3 koehenkilöt (N = 3 - 9): saavat kerta-annoksen lentiviruksen kautta transdusoituja CART-PSMA-TGFβRDN-soluja MTD:ssä (kohorttien 1-2 määrittämä) päivänä 0 lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/ vuorokaudessa ja fludarabiinia 30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan; lymfaattia heikentävä kemoterapia suunnitellaan siten, että kemoterapian viimeinen päivä on 3 päivää (± 1 päivä) ennen CART-PSMA-TGFpRDN-solujen infuusiota. Tämä hoito-ohjelma arvioidaan seuraavasti:

    • Jos DLT/3 koehenkilöä esiintyy 0, tutkimukseen otetaan 6 potilasta lisää tämän hoito-ohjelman turvallisuuden arvioimiseksi.
    • Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla turvallisuuden arvioimiseksi edelleen. Jos 1 DLT/6 koehenkilö ja tämän hoito-ohjelman turvallisuus vahvistetaan, voidaan ottaa mukaan 3 muuta potilasta arvioimaan edelleen tämän hoito-ohjelman turvallisuutta.
    • Jos esiintyy 2 DLT/3 koehenkilöä tai 2 DLT/6 koehenkilöä, ilmoittautuminen tähän kohorttiin lopetetaan ja CART-PSMA-TGFβRDN-annos lasketaan 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-soluun lymfooddepletoivalla kemoterapialla (Kohortti -3). Vähintään 3 koehenkilöä hoidetaan kohortissa -3 deeskalaatiokohortissa.
  • Kohortti -3 koehenkilöä (N=3 - 6): avautuu, jos kohortissa 3 ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tähän kohorttiin merkityt koehenkilöt saavat yhden annoksen 1-3 x 107/m2 lentiviruksen kautta transdusoituja CART-PSMA-TGFβRDN-soluja päivänä 0 lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/vrk ja fludarabiinilla 30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan; lymfaattia heikentävä kemoterapia suunnitellaan siten, että kemoterapian viimeinen päivä on 3 päivää (± 1 päivä) ennen CART-PSMA-TGFpRDN-solujen infuusiota. Jopa 6 potilasta hoidetaan tässä annoksella vähennetyssä kohortissa tämän hoito-ohjelman turvallisuuden osoittamiseksi.

Kun kohortin -3 -annostusohjelman turvallisuus on varmistettu, uusi annoskorotuskohortti 4 avataan rekisteröintiä varten. Ensimmäiset kolme infuusiota kohortissa 4 porrastetaan 28 päiväksi, jotta DLT:t voidaan arvioida. Jos tämän kohortin kolmella ensimmäisellä koehenkilöllä ei havaita turvallisuusongelmia, seuraavat kohortin 4 infuusiot porrastetaan vähintään 14 päivän välein.

• Kohortti 4 koehenkilöä (N=3 - 6): Tähän kohorttiin merkityt koehenkilöt saavat kerta-annoksen 0,70-1,00 x 108 lentiviruksen kautta transdusoitua CART-PSMA-TGFβRDN-solua päivänä 0, lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen syklofosfamidilla 300 mg/m2/vrk ja fludarabiinilla 30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan. Lymfodepletoiva kemoterapia suunnitellaan siten, että kemoterapian viimeinen päivä on 3 päivää (± 1 päivä) ennen CART-PSMA-TGFpRDN-solujen infuusiota.

  • Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla. Jos 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tämä annostaso määritetään turvalliseksi; ja CART-PSMA-TGFpRDN-solujen turvallisuuden tutkimista voidaan jatkaa edelleen osana myöhempää laajennusmuutosta.
  • Jos DLT/3 koehenkilöä esiintyy 0, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla turvallisuuden arvioimiseksi edelleen. Jos 0 DLT/6 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tämä annostaso määritetään turvalliseksi; ja CART-PSMA-TGFpRDN-solujen turvallisuuden tutkimista voidaan jatkaa edelleen osana myöhempää laajennusmuutosta. .
  • Jos 2 DLT:tä tapahtuu milloin tahansa, ilmoittautuminen tähän kohorttiin keskeytetään ja tutkimus keskeytetään lisätutkimuksen vuoksi.

Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt voivat saada "uudelleenhoitoa" CART-PSMA-TGFpRDN-soluilla milloin tahansa 28. päivän jälkeen, edellyttäen, että kohortin määrittämän hoito-ohjelman turvallisuus on varmistettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä
  2. ≥10 % kasvainsoluja, jotka ilmentävät PSMA:ta, kuten on osoitettu immunohistokemiallisella analyysillä biopsioidusta kudoksesta. ELÄkkeellä PÖYTÄKIRJAVERSIOLLA 15
  3. Röntgentutkimus osseous-metastaattisesta sairaudesta ja/tai mitattavissa olevasta, ei-luuisesta etäpesäkkeestä (solmuperäinen tai viskeraalinen)
  4. Potilaat ≥ 18-vuotiaat
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0–1

  6. Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät:

    1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 cc/min
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
    3. Seerumin ALT/AST < 2x ULN

  7. Riittävä hematologinen reservi 4 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Huomautus: Koehenkilöt eivät saa olla verensiirrosta riippuvaisia

  8. Todisteet etenevästä kastraattiresistentistä eturauhasen adenokarsinoomasta, kuten:

    1. Testosteronipitoisuudet (< 50 ng/ml) androgeenideprivaatiohoidon kanssa tai ilman sitä JA
    2. Todisteet yhdestä seuraavista etenevän taudin mittareista 12 viikon aikana ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäriltä:

    i. pehmytkudosten eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ii. luusairauden eteneminen ja 2 tai useampi uusi vaurio luuskannauksessa (PCWG2-kriteerien mukaisesti) iii. seerumin PSA:n nousu vähintään 25 % ja absoluuttinen nousu 2 ng/ml tai enemmän alimmasta arvosta (PCWG2-kriteerien mukaan)

  9. Aiempi hoito vähintään yhdellä standardialkuhoidolla metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon (ts. dosetakselikemoterapia, 17α-lyaasin estäjä tai toisen sukupolven antiandrogeenihoito)
  10. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  11. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ja immunokonjugaattihoidoilla, mukaan lukien nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, ipilimumabi ja/tai durvalumabi, 2 kuukauden sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta. Syöpärokotehoidot (kuten Sipuleucel-T tai PROSTVAC) ovat sallittuja aiemmana hoitolinjana. Radium-223 on sallittu aiemmana hoitolinjana edellyttäen, että laboratorion täydelliset verenkuvat täyttävät kaikki edellä mainitut kriteerit ilman verensiirtoa edeltävien 4 viikon aikana.
  2. Aiempi aktiivinen ei-parantava ei-eturauhasen primaarinen pahanlaatuisuus kolmen edellisen vuoden aikana
  3. Potilaat, joilla on nouseva PSA, mutta joilla ei ole koskaan ollut radiologista näyttöä metastaattisesta taudista (esim. "biokemiallinen uusiutuminen") ELÄkkeellä PÖYTÄKIRJAVERSIOSSA 6
  4. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa systeemistä kortikosteroidihoitoa. Potilaat voivat käyttää pieniä annoksia steroideja (≤10 mg prednisonia ekvivalenttia).
  5. Potilaat, jotka ovat saaneet > 4 aiempaa hoitoa kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon (lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja tai antagonisteja tai ensimmäisen sukupolven antiandrogeenihoitoja). Huomautus: Kastraatioherkässä ympäristössä annettu dosetakseli tai abirateroni/prednisoni lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi. ELÄKKEELLÄ PROTOKOLLA V13
  6. Potilaat, joilla on luokan III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
  7. Potilaat, joilla on selkäytimen toimintaan vaikuttavia oireellisia selkärangan etäpesäkkeitä (kliinisen historian, fyysisen kokeen tai MRI-kuvauksen perusteella)
  8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi; tai sinulla on ollut vaikea (tutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa
  9. Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
  10. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
  11. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
  12. Aktiivinen sairaus, joka lääkäri-tutkijan mielestä lisäisi merkittävästi hallitsemattoman CRS- tai CAR-neurotoksisuuden riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
CART-PSMA-TGFpRDN-solut 1-3x10^7 Päivä 0
Biologinen: CART-PSMA-TGFpRDN-solut
autologiset CAR T-solut
Kokeellinen: Kohortti 2
CART-PSMA-TGFpRDN-solut 1-3x10^8 Päivä 0
Biologinen: CART-PSMA-TGFpRDN-solut
autologiset CAR T-solut
Kokeellinen: Kohortti -3
CART-PSMA-TGFpRDN-solut 1-3x10^7 Päivä 0
Biologinen: CART-PSMA-TGFpRDN-solut
autologiset CAR T-solut
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan
Kokeellinen: Kohortti 4
CART-PSMA-TGFpRDN-solut 0,70-1,00 x 10^8 Päivä 0
Biologinen: CART-PSMA-TGFpRDN-solut
autologiset CAR T-solut
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan
Kokeellinen: Kohortti 3
CART-PSMA-TGFpRDN-solut MTD:ssä (kohortien 1-2 perustama) päivänä 0
Biologinen: CART-PSMA-TGFpRDN-solut
autologiset CAR T-solut
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2/vrk annettuna 3 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien, laboratoriotoksisten vaikutusten ja kliinisten tapahtumien esiintyminen, jotka mahdollisesti, todennäköiset tai varmasti liittyvät tutkimukseen osallistumiseen.
Aikaikkuna: 15 vuotta
käyttäen CTCAE v 4.03:a
15 vuotta
Kliininen toteutettavuus määritellään niiden koehenkilöiden esiintymistiheydeksi, jotka on rekisteröity tähän protokollaan, jotka eivät saa CART-PSMA-TGFβRDN-soluja.
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Valmistuksen toteutettavuus määräytyy tuotteen vapautumishäiriöiden esiintymistiheyden ja annosvirheiden esiintymisen perusteella (kyvyttömyys saavuttaa tavoiteannosta).
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi CART-PSMA-TGFβRDN-solujen kliininen kasvainten vastainen vaikutus RECISTillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
RECIST 1.1 -kriteerit pehmytkudossairauksille
6 kuukautta
Arvioi CART-PSMA-TGFβRDN-solujen kliininen kasvainten vastainen vaikutus PCWG2:lla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PCWG2-kriteerit luusairauksille
6 kuukautta
Arvioi CART-PSMA-TGFβRDN-solujen kliininen kasvainten vastainen vaikutus seerumin PSA-mittauksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
seerumin PSA-mittaus
6 kuukautta
Arvioi CART-PSMA-TGFβRDN-solujen kliininen kasvainten vastainen vaikutus yleisen eloonjäämisen (OS) perusteella.
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta
Arvioi CART-PSMA-TGFβRDN-solujen kliininen kasvainten vastainen vaikutus sellaisten koehenkilöiden lukumäärän mukaan, joilla on progression vapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: 15 vuotta
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2038

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2038

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC 32816, 826250

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset CART-PSMA-TGFpRDN-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa