Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CART-PSMA-TGFβRDN-celler til kastrat-resistent prostatakræft

25. april 2024 opdateret af: University of Pennsylvania

Fase I-undersøgelse af CART-PSMA-TGFβRDN-celler hos patienter med avanceret kastratresistent prostatacancer

Dette er et enkelt-center, enkeltarms fase I-studie for at fastslå sikkerheden og gennemførligheden af ​​intravenøst ​​administreret lentiviralt transduceret dobbelt PSMA-specifikke/TGFβ-resistente CAR-modificerede autologe T-celler (CART-PSMA-TGFβRDN-celler) hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostata Kræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I-studie, der evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​lentiviralt transducerede PSMA-TGFβRDN autologe CAR T-celler administreret med og uden cyclophosphamid/fludarabin lymfodepletterende kemoterapi i et 3+3-dosis-eskaleringsdesign. Forsøgspersoner skal modtage dosen af ​​CART-PSMA-TGFβRDN-celler i henhold til deres kohortetildeling for at blive betragtet som evaluerbare til DLT-vurderinger på dette dosisniveau. Forsøgspersoner, der ikke modtager CART-PSMA-TGFβRDN-celler i henhold til deres kohortetildeling, vil ikke kunne evalueres for DLT-vurderinger/MTD-bestemmelse, men de vil stadig blive fulgt pr. protokol og vil blive inkluderet i den overordnede sikkerhedsanalyse såvel som analysen af sekundære og eksplorative endepunkter. Forsøgspersoner, der tilmelder sig, men ikke modtager CART-PSMA-TGFβRDN-celler, vil blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet.

Op til 5 doseringskohorter vil blive udforsket som følger:

  • Kohorte 1-personer (N=3 eller 6): vil modtage en enkelt dosis på 1-3 x 107/m2 lentiviralt transducerede CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 uden konditionerende kemoterapeutisk regime. Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau. Hvis 0 DLT/3 forsøgspersoner eller 1 DLT/6 forsøgspersoner forekommer, vil undersøgelsen gå videre til kohorte 2. Hvis 2 DLT/3 forsøgspersoner forekommer ved en dosis på 1-3 x 107/m2 celler, vil tilmelding til denne kohorte blive stoppet og dosis vil blive deeskaleret 10 gange til 1-3 x 106 celler/m2 (kohorte -1). I denne situation vil op til 6 emner blive tilmeldt kohorte -1.
  • Kohorte 2 forsøgspersoner (N=3 eller 6): vil modtage en enkelt dosis på 1-3 x 108/m2 lentiviralt transducerede CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 uden konditionerende kemoterapeutisk regime. Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau. Hvis 0 DLT/3 forsøgspersoner eller 1 DLT/6 forsøgspersoner forekommer, vil undersøgelsen gå videre til Hvis 2 DLT/3 forsøgspersoner forekommer, stopper undersøgelsen og erklærer maksimal tolereret dosis (MTD).

Kohorte 1 og 2 blev oprindeligt designet til at identificere MTD'en af ​​CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Det højeste dosisniveau, hvor kun 0/3 eller 1/6 DLT'er blev observeret i en given kohorte, vil blive defineret som MTD til evaluering i kohorte 3.

COHORT 3 LUKKET MED PROTOKOL V10

  • Kohorte 3-personer (N=3 til 9): vil modtage en enkelt dosis lentiviralt transducerede CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved MTD (etableret af kohorter 1-2) på dag 0 efter lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/ dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet over 3 dage; Lymfodepleterende kemoterapi vil blive planlagt således, at den sidste dag med kemoterapi er 3 dage (± 1 dag) før infusion af CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Dette behandlingsregime vil blive evalueret som følger:

    • Hvis der forekommer 0 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 6 patienter for at bekræfte yderligere evaluering af sikkerheden af ​​dette behandlingsregime.
    • Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau for yderligere at evaluere sikkerheden. Hvis 1 DLT/6 forsøgspersoner og sikkerheden af ​​dette behandlingsregime er etableret, kan yderligere 3 forsøgspersoner tilmeldes for yderligere at evaluere sikkerheden af ​​dette behandlingsregime.
    • Hvis 2 DLT/3 forsøgspersoner eller 2 DLT/6 forsøgspersoner opstår, stoppes tilmeldingen til denne kohorte, og CART-PSMA-TGFβRDN-dosen vil blive deeskaleret til 1x107/m2 CART-PSMA-TGFβRDN-celler med lymfodepletende kemoterapi (kohorte) -3). Mindst 3 forsøgspersoner vil blive behandlet i Cohort -3 deeskaleringskohorten.
  • Kohorte -3 forsøgspersoner (N=3 til 6): vil åbne i tilfælde af uacceptabel toksicitet i kohorte 3. Forsøgspersoner indskrevet i denne kohorte vil modtage en enkelt dosis på 1-3 x 107/m2 lentiviralt transducerede CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0, efter lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet over 3 dage; Lymfodepleterende kemoterapi vil blive planlagt således, at den sidste dag med kemoterapi er 3 dage (± 1 dag) før infusion af CART-PSMA-TGFβRDN-celler. Op til 6 forsøgspersoner vil blive behandlet i denne dosis-de-eskalerede kohorte for at demonstrere sikkerheden ved dette regime.

Når sikkerheden af ​​Cohort -3 doseringsregimet er blevet etableret, vil en ny dosisoptrapning Cohort 4 blive åbnet for tilmelding. De 1. tre infusioner i kohorte 4 vil blive forskudt med 28 dage for at give mulighed for vurdering af DLT'er. Hvis der ikke identificeres sikkerhedsproblemer i de første tre forsøgspersoner inden for denne kohorte, vil efterfølgende infusioner inden for kohorte 4 blive forskudt med mindst 14 dage.

• Kohorte 4 forsøgspersoner (N=3 til 6): Forsøgspersoner, der er tilmeldt denne kohorte vil modtage en enkelt dosis på 0,70-1,00 x 108 lentiviralt transducerede CART-PSMA-TGFβRDN-celler på dag 0 efter lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid 300 mg/m2/dag og fludarabin 30 mg/m2/dag givet over 3 dage. Lymfodepleterende kemoterapi vil blive planlagt således, at den sidste dag med kemoterapi er 3 dage (± 1 dag) før infusion af CART-PSMA-TGFβRDN-celler.

  • Hvis der forekommer 1 DLT/3 forsøgspersoner, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau. Hvis 1 DLT/6 forsøgspersoner forekommer, vil dette dosisniveau blive fastslået som sikkert; og sikkerheden af ​​CART-PSMA-TGFβRDN-cellerne kan fortsat undersøges yderligere som en del af en efterfølgende udvidelsesændring.
  • Hvis 0 DLT/3 forsøgspersoner forekommer, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau for yderligere at evaluere sikkerheden. Hvis 0 DLT/6-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer, vil dette dosisniveau blive fastslået som sikkert; og sikkerheden af ​​CART-PSMA-TGFβRDN-cellerne kan fortsat undersøges yderligere som en del af en efterfølgende udvidelsesændring. .
  • Hvis der opstår 2 DLT'er på noget tidspunkt, vil tilmeldingen til denne kohorte blive stoppet, og undersøgelsen vil blive sat på pause for yderligere undersøgelse.

Efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner modtage "genbehandling" med CART-PSMA-TGFβRDN-celler på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 28, forudsat at sikkerheden af ​​det kohorte-definerede behandlingsregime er blevet etableret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Metastatisk kastrat resistent prostatacancer
  2. ≥10 % tumorceller, der udtrykker PSMA som vist ved immunhistokemisk analyse på biopsieret væv. UDTREDET MED PROTOKOLVERSION 15
  3. Radiografisk bevis for ossøs metastatisk sygdom og/eller målbar, ikke-ossøs metastatisk sygdom (nodal eller visceral)
  4. Patienter ≥ 18 år
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1

  6. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret ved:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min.
    2. Serum total bilirubin < 1,5x ULN
    3. Serum ALT/AST < 2x ULN

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk reserve inden for 4 uger efter berettigelsesbekræftelse af læge-investigator som defineret af:

    1. Hgb > 10 g/dl
    2. PLT > 100 k/ul
    3. ANC > 1,5 k/ul Bemærk: Forsøgspersoner må ikke være transfusionsafhængige

  8. Bevis for progressivt kastratresistent prostata-adenokarcinom, som defineret af:

    1. Kastrer niveauer af testosteron (< 50 ng/ml) med eller uden brug af androgen-deprivationsterapi OG
    2. Bevis på et af følgende mål for progressiv sygdom i de 12 uger forud for berettigelsesbekræftelse af læge:

    jeg. bløddelsprogression efter RECIST 1.1-kriterier ii. knoglesygdomsprogression med 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning (i henhold til PCWG2-kriterier) iii. stigning i serum-PSA på mindst 25 % og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir (i henhold til PCWG2-kriterier)

  9. Forudgående terapi med mindst én standard initial terapi til behandling af metastatisk kastratresistent prostatacancer (dvs. docetaxel kemoterapi, 17α-lyasehæmmer eller andengenerations anti-androgenbehandling)
  10. Giver skriftligt informeret samtykke
  11. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med immuncheckpoint-hæmmere og immunkonjugatbehandlinger, inklusive nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, ipilimumab og/eller durvalumab, inden for 2 måneder før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator. Cancervaccineterapier (såsom Sipuleucel-T eller PROSTVAC) er tilladte som en tidligere behandlingslinje. Radium-223 er tilladt som en tidligere behandlingslinje, forudsat at fuldstændige blodtællinger i laboratoriet opfylder alle inklusionskriterier som ovenfor uden transfusionsstøtte i de foregående 4 uger.
  2. Anamnese med en aktiv ikke-kurativ ikke-prostata primær malignitet inden for de foregående 3 år
  3. Personer med stigende PSA, men som aldrig har haft røntgenologiske tegn på metastatisk sygdom (dvs. 'biokemisk gentagelse') UDTREDET MED PROTOKOLVERSION 6
  4. Forsøgspersoner, der kræver kronisk brug af systemisk kortikosteroidbehandling. Patienter kan være på en lav dosis steroider (≤10 mg ækvivalent af prednison).
  5. Forsøgspersoner, der har modtaget > 4 tidligere behandlinger til behandling af kastratresistent prostatacancer (eksklusive luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister eller -antagonister eller førstegenerations antiandrogenbehandlinger). Bemærk: Docetaxel eller abirateron/prednison administreret i den kastrationsfølsomme indstilling vil tælle som en tidligere behandlingslinje. UDTREDET MED PROTOKOL V13
  6. Personer med klasse III/IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification
  7. Personer med symptomatiske vertebrale metastaser, der påvirker rygmarvsfunktionen (som bestemt af klinisk historie, fysisk undersøgelse eller MR-billeddannelse)
  8. Aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose; eller en anamnese med alvorlig (som vurderet af lægen-forskeren) autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling
  9. Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
  10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
  11. Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
  12. Aktiv medicinsk tilstand, der efter lægens vurdering ville øge risikoen for ukontrollerbar CRS eller CAR neurotoksicitet væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Eksperimentel: Kohorte 2
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Eksperimentel: Kohorte -3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 1-3x10^7 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m2/dag givet over 3 dage
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dag givet over 3 dage
Eksperimentel: Kohorte 4
CART-PSMA-TGFβRDN-celler 0,70-1,00 x 10^8 Dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m2/dag givet over 3 dage
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dag givet over 3 dage
Eksperimentel: Kohorte 3
CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved MTD'en (etableret af kohorter 1-2) på dag 0
Biologisk: CART-PSMA-TGFβRDN-celler
autologe CAR T-celler
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m2/dag givet over 3 dage
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dag givet over 3 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af undersøgelsesrelaterede uønskede hændelser, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser, der er muligvis, sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesdeltagelsen.
Tidsramme: 15 år
ved hjælp af CTCAE v 4.03
15 år
Klinisk gennemførlighed er defineret som hyppigheden af ​​forsøgspersoner, der er tilmeldt denne protokol, som ikke modtager CART-PSMA-TGFβRDN-celler.
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Fremstillingsgennemførlighed bestemmes af hyppigheden af ​​produktfrigivelsesfejl og forekomsten af ​​dosisfejl (manglende evne til at nå måldosis).
Tidsramme: 30 dage
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den kliniske antitumoreffekt af CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved RECIST
Tidsramme: 6 måneder
RECIST 1.1 kriterier for bløddelssygdom
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekt af CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved PCWG2
Tidsramme: 6 måneder
PCWG2-kriterier for ossøs sygdom
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekt af CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved serum-PSA-måling
Tidsramme: 6 måneder
serum PSA-måling
6 måneder
Vurder den kliniske antitumoreffekt af CART-PSMA-TGFβRDN-celler ved overal overlevelse (OS).
Tidsramme: 15 år
15 år
Vurder den kliniske antitumoreffekt af CART-PSMA-TGFβRDN-celler efter antal forsøgspersoner med progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 15 år
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naomi Haas, MD, Universtiy of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. september 2038

Studieafslutning (Anslået)

8. december 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 32816, 826250

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CART-PSMA-TGFβRDN-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner