Kolinesterasaktivitet och deliri under studie av kritisk sjukdom (CADUCeuS)

Delirium är ett syndrom av akut hjärndysfunktion som involverar uppmärksamhet och kognition som drabbar upp till hälften av äldre sjukhuspatienter och 50 %–75 % av kritiskt sjuka intensivvårdspatienter, så att miljontals patienter världen över upplever detta akuta hot mot deras hälsa och välbefinnande varje år. En tredjedel till hälften av de som överlevt kritiska sjukdomar kämpar med en demensliknande sjukdom som i svårighetsgrad liknar måttlig till svår traumatisk hjärnskada eller Alzheimers sjukdom, och den enda bevisade riskfaktorn som är potentiellt modifierbar är delirium på intensivvårdsavdelningen. Trots frekvensen och påverkan av delirium på intensivvårdsavdelningen är lite känt om de biologiska mekanismer som leder till denna form av organdysfunktion under kritisk sjukdom. En allmänt hållen hypotes föreslår att inflammation regleras av det kolinerga systemet, och att denna interaktion spelar en avgörande roll oavsett om delirium utvecklas i samband med akut sjukdom. Acetylkolinesteras (AChE) och butyrylkolinesteras (BuChE) är enzymer som hydrolyserar signalsubstansen acetylkolin. Förändringar i aktiviteten hos dessa enzymer, som kan mätas i helblod, återspeglar förändrad reglering av cirkulerande acetylkolin. AChE- och BuChE-aktiviteter är lovande som både prediktorer för delirium (när de visar sig vara låga vid intagningen) och biomarkörer för delirium (när de är låga under seriemätning). Ingen av dessa biomarkörer har dock studerats på intensivvårdsavdelningen där delirisken är högst. Den aktuella utredningen kommer därför att vara den första att fastställa giltigheten av cirkulerande AChE- och BuChE-aktiviteter som biomarkörer för delirium under kritisk sjukdom och efterföljande kognitiv försämring efter utskrivning. Denna studie kommer att mäta AChE- och butyrylkolinesteras BuChE-aktiviteter i helblod inom ramen för ICU Delirium and Cognitive Impairment Study Groups pågående kliniska prövningar på kritiskt sjuka patienter.