VSV-hIFNbeta-NIS med eller utan ruxolitinib fosfat vid behandling av patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom, akut myeloid leukemi, lymfom eller histiocytiska/dendritiska cellneoplasmer

Återfall eller refraktär sjukdom enligt följande:

1. Grupp A, B eller C eller D: Multipelt myelom (MM) som tidigare behandlats med en IMID, en proteosomhämmare och ett alkyleringsmedel.
2. Endast grupp A, B eller C: Återfall av perifert T-cellslymfom (PTCL) eller följande histologier: perifert T-cellslymfom-NOS (PTCLNOS); angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), anaplastiskt storcelligt (ALCL) och mycosis fungoides (MF). Patienter bör ha misslyckats med standardterapi och i fallet med PTCL-NOS, AITL och ALCL antingen ha misslyckats eller inte vara berättigade till högdosbehandling med autolog stamcellstransplantation
3. Endast grupp B och C: B-cellslymfom (annat än Burkitts lymfom), eller histiocytiska/dendritiska cellneoplasmer (HCN) i vilket stadium som helst
4. Endast grupp E: Återfall av perifert T-cellslymfom (PTCL) av följande histologier: perifert T-cellslymfom-NOS (PTCL-NOS); anaplastiska stora celler (ALCL) och mycosis fungoides (MF)
5. Endast grupp F: Expansionskohort för B-cellslymfom (annat än Burkitts lymfom) med låg tumörbörda

c)f) Endast grupp G: Expansionskohort för perifert T-cellslymfom (PTCL) med låg tumörbörda

Alla sjukdomar/Alla grupper: Följande laboratorievärden erhållna ≤15 dagar före registrering:

• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)

  ≤2 gånger övre normalgräns (ULN)

• Kreatinin ≤2,0 mg/dL
• Direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• INR/PT och aPTT ≤1,5 ​​x ULN ELLER om patienten får antikoagulantia, är INR eller aPTT inom målområdet för behandlingen
• Om baseline leversjukdom, Child Pugh-poäng som inte överstiger klass A (se bilaga III)
• Negativt graviditetstest för personer i fertil ålder

Endast för multipelt myelom

- Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av åtminstone

En av följande:

• Serummonoklonalt protein ≥1,0 ​​g/dL genom proteinelektrofores
• ≥200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores

• Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulin kappa till lambda fri lätt kedja

  - Följande laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före registrering

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥8,5 g/dl

Endast för AML

• Följande laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före registrering

  • Ingen ANC-begränsning
  • PLT ≥10 000/μL (transfusion för att få blodplättar ≥10 000 är tillåtet)
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dl
• Frånvaro av okompenserad disseminerad intravaskulär koagulation (DIC- som diagnostiserats med standard ISTH-kriterier).

Endast för TCL/BCL:

• Följande laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före registrering

  • ANC ≥1 000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,58,0 g/dl
• Mätbar sjukdom med CT eller MRI:

Måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >2 ≥1,5 cm eller tumörceller i blodet >5 x109/L.

OBS: Hudskador kan användas om området är >2cm ≥1,5 cm i minst en diameter och fotograferas med linjal och bilderna finns tillgängliga i journalen.

Endast för HCN:

• Följande laboratorievärden erhållna ≤15 dagar före registrering

  • ANC ≥1 000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Mätbar sjukdom med CT eller MRI:

Måste ha minst en lesion som har en enda diameter på ≥1,5 cm eller tumörceller i blodet >5 x109/L.

OBS: Hudskador kan användas om området är ≥1,5 cm i minst en diameter och fotograferas med linjal och bilderna finns tillgängliga i journalen.

Frånvaro av aktiv CNS-inblandning. OBS: Lumbalpunktion före registrering är inte obligatoriskt

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Vilja att återvända till Mayo Clinic för uppföljning.
• Förväntad livslängd ≥12 veckor.
• ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2 (se bilaga I).
• Villig att tillhandahålla obligatoriska biologiska prover för forskningsändamål (se avsnitt 14.0).

Exklusions kriterier:

- Tillgänglighet och patientacceptans av kurativ terapi.

• Okontrollerad infektion.
• Aktiv tuberkulos eller hepatit, eller historia av hepatit B eller C, eller kronisk hepatit.

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Kemoterapi (IMID, alkyleringsmedel, proteosomhämmare) ≤2 veckor före registrering

  • Immunterapi (monoklonala antikroppar) ≤4 veckor före registrering

  • Experimentellt medel vid AML eller TCL inom 4 halveringstider efter den sista dosen av medlet

• New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier (förmaksflimmer eller SVT) (Bilaga II).
• Aktiv CNS-störning eller anfallsstörning eller känd CNS-sjukdom eller neurologisk symptomatologi. Vid AML-aktiv CNS-inblandning som detekterats genom lumbalpunktion eller neuro-avbildning (får endast göras om det är kliniskt indicerat).
• HIV-positivt testresultat eller annan immunbrist eller immunsuppression.
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan kompletterande terapi som anses vara undersökning (används för en icke-FDA-godkänd indikation och i samband med en forskningsutredning). OBS: Vid AML är samtidig användning av hydroxiurea för att hjälpa till att kontrollera proliferativa räkningar tillåten under hela behandlingsprotokollet. OBS: I TCL kan patienter använda lokala mjukgörande medel eller kortikosteroider, blötläggning av ättiksyra, etc. för att kontrollera klåda och förhindra infektion. Ingen lokal kemoterapi är tillåten (ingen topisk kvävesenap).

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på foster under utveckling och nyfödda är okända: • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel • Ammande kvinnor

  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar läkemedlet och i 4 veckor efter avslutad behandling.

• Endast AML: Aktuell disseminerad intravaskulär koagulopati (DIC).
• Ytterligare uteslutningskriterier för grupp A (låg tumörbörda) ENDAST:
• Diagnos av AML AML
• Endast multipelt myelom: ≥>125 % plasmaceller eller plasmacytom >5 cm i största diameter
• Endast lymfom eller HCN: Alla vikter >5 cm
• Diagnos av Burkitts lymfom

Ytterligare undantag för grupp D och E (kombination med ipilimumab och nivolumab) ENDAST:

- Diagnos av AML

• Diagnos av AITL
• Överkänslighet mot ipilimumab eller dess hjälpämnen Ytterligare undantag för grupp F (BCL Expansion Cohort) ENDAST
• Diagnos av Burkitts lymfom

Ytterligare uteslutningskriterier för grupp G (PTCL Expansion Cohort) ENDAST:

• Diagnos av kutan TCL