En studie för att utvärdera eFT508 ensam och i kombination med Avelumab hos patienter med MSS kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Patologiskt dokumenterad diagnos av kolorektalt adenokarcinom.
• Fortskridande på eller intolerant av minst 2 tidigare cancerbehandlingsregimer administrerade för metastaserande sjukdom.
• Fullföljande av all tidigare terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) för behandling av cancer ≥3 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Endast del 2: Förekomst av radiografiskt mätbar sjukdom (definierad som närvaron av ≥1 lesion som mäter ≥10 mm [≥15 mm för lymfkörtlar]). Mätbar sjukdom som tidigare utstrålats är endast tillåten om den fortskrider.
• Går med på att genomgå en förbehandling och en efterbehandlingsbiopsi.
• Mikrosatellitstabil sjukdom bestäms av IHC och/eller polymeraskedjereaktion (PCR).
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Tillräcklig leverfunktion
• Tillräcklig njurfunktion
• Normal koagulationsprofil
• Negativ antiviral serologi
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande
• Villighet att använda protokollrekommenderade preventivmetoder eller att avstå från heterosexuellt samlag från början av behandlingen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Förväntad livslängd på ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

• Anamnes på annan malignitet förutom adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden; in situ cervikal eller bröstkarcinom; adekvat behandlad, papillär, icke-invasiv blåscancer; andra adekvat behandlade cancerformer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission, eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥2 år.
• Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver ≥10 mg/dag av prednisolon (eller motsvarande).
• Betydande hjärt-kärlsjukdom.
• Betydande screening-EKG-avvikelser.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
• Känd historia av kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit eller lungfibros.
• Pågående risk för blödning på grund av aktiv magsår eller blödande diates.
• Bevis på en pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion.
• Alla tillstånd som kan påverka patientens förmåga att svälja orala mediciner.
• Större operation inom 4 veckor före start av studieterapi.
• Tidigare transplantation av fasta organ eller benmärgsstamceller.
• Tidigare behandling med någon känd hämmare av MNK-1 eller MNK-2.
• Tidigare terapi med något av följande: PD-1, PD-L1, CTLA4-antikropp eller någon annan läkemedelsinriktad T-cellskontrollpunkt.
• Tidigare högdos kemoterapi som kräver stamcellsräddning.
• Intolerans mot eller tidigare allvarlig (≥Grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion mot infunderade antikroppar eller infunderade terapeutiska proteiner.
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under studien.
• Pågående immunsuppressiv terapi.
• Användning av en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 7 dagar före start av studieterapi eller förväntat behov av användning av en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare under studieterapi.
• Har tidigare fått prövningsprodukt i en klinisk prövning inom 30 dagar eller inom 5 eliminationshalveringstider (beroende på vilket som är längst) innan studieterapin påbörjades, eller planerar att delta i en annan klinisk prövning samtidigt som den deltar i denna studie.
• Har någon sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller social situation, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en försökspersons förmåga att underteckna informerat samtycke, negativt påverka försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i studien, eller äventyra tolkningen av studieresultaten