Egy tanulmány az eFT508 önmagában és avelumabbal kombinációban történő értékelésére MSS vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• A colorectalis adenocarcinoma patológiásan dokumentált diagnózisa.
• Előrehaladott vagy intolerancia legalább 2 korábbi, metasztatikus betegség miatt alkalmazott rákterápiás sémát.
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát) befejezése ≥3 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Csak a 2. rész: Radiográfiailag mérhető betegség jelenléte (meghatározása szerint ≥1 elváltozás jelenléte, amely ≥10 mm-es [≥15 mm a nyirokcsomóknál]). A korábban kisugárzott mérhető betegség csak előrehaladott állapotban engedélyezett.
• Beleegyezik az előkezelésbe és a kezelés utáni biopsziába.
• Mikroszatellit-stabil betegség, amelyet IHC és/vagy polimeráz láncreakció (PCR) határoznak meg.
• A csontvelő megfelelő működése
• Megfelelő májműködés
• Megfelelő veseműködés
• Normál koagulációs profil
• Negatív antivirális szerológia
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• Hajlandóság a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszerek alkalmazására vagy a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodásra a terápia kezdetétől a vizsgálati terápia utolsó adagját követő legalább 30 napig
• Várható élettartam ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát; in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma; megfelelően kezelt, papilláris, nem invazív hólyagrák; egyéb megfelelően kezelt 1. vagy 2. stádiumú daganatos megbetegedések, amelyek jelenleg teljes remisszióban vannak, vagy bármely más rák, amely ≥2 éve teljes remisszióban van.
• Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisok, amelyek ≥10 mg/nap prednizolont (vagy ennek megfelelőjét) igényelnek.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Jelentős szűrési EKG eltérések.
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
• Ismert vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis.
• Folyamatos vérzésveszély aktív peptikus fekélybetegség vagy vérzéses diathesis miatt.
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka.
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja az alany azon képességét, hogy lenyelje az orális gyógyszereket.
• Nagy műtét a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• Korábbi szilárd szerv vagy csontvelő progenitor sejt transzplantáció.
• Előzetes kezelés az MNK-1 vagy MNK-2 bármely ismert inhibitorával.
• Előzetes terápia a következők bármelyikével: PD-1, PD-L1, CTLA4 antitest vagy bármely más, a T-sejt-ellenőrzőpont útvonalakat célzó gyógyszer.
• Korábbi nagy dózisú kemoterápia, amely őssejtmentést igényel.
• Infúziós antitestekkel vagy terápiás fehérjékkel szembeni intolerancia vagy korábbi súlyos (≥3. fokozatú) allergiás vagy anafilaxiás reakció.
• Vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat alatt.
• Folyamatos immunszuppresszív terápia.
• A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorának vagy induktorának alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül, vagy várhatóan erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor alkalmazása szükséges a vizsgálati terápia során.
• Korábban kapott vizsgálati készítményt egy klinikai vizsgálatban a vizsgálati terápia megkezdése előtt 30 napon belül vagy 5 eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy egy másik klinikai vizsgálatban kíván részt venni, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban.
• Bármilyen betegsége, egészségügyi állapota, szervrendszeri működési zavara vagy szociális helyzete, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést is, a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alanynak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának képességét, hátrányosan befolyásolja az alany együttműködési és részvételi képességét. a tanulmányt, vagy veszélyezteti a vizsgálati eredmények értelmezését