Исследование по оценке eFT508 отдельно и в комбинации с авелумабом у субъектов с колоректальным раком MSS

Критерии включения:

• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Патологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы.
• Прогрессирование или непереносимость по крайней мере 2 предыдущих схем противоопухолевой терапии, назначаемых по поводу метастатического заболевания.
• Завершение всей предыдущей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака ≥3 недель до начала исследуемой терапии.
• Только часть 2: наличие рентгенологически определяемого заболевания (определяется как наличие ≥1 поражения размером ≥10 мм [≥15 мм для лимфатических узлов]). Поддающееся измерению заболевание, которое ранее было облучено, допускается только в случае его прогрессирования.
• Согласен пройти предварительную и послеоперационную биопсию.
• Микросателлитное стабильное заболевание, определяемое с помощью ИГХ и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция почек
• Нормальный профиль коагуляции
• Отрицательная противовирусная серология
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.
• Готовность использовать методы контрацепции, рекомендованные протоколом, или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с начала терапии по крайней мере до 30 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченной местной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи; карцинома шейки матки или молочной железы in situ; адекватно леченный папиллярный неинвазивный рак мочевого пузыря; другой адекватно леченный рак 1 или 2 стадии, находящийся в настоящее время в полной ремиссии, или любой другой рак, который находился в полной ремиссии в течение ≥2 лет.
• Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие ≥10 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента).
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
• Значительные отклонения при скрининге ЭКГ.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
• Колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит или легочный фиброз в анамнезе.
• Постоянный риск кровотечения из-за активной язвенной болезни или геморрагического диатеза.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
• Любое состояние, которое может повлиять на способность субъекта глотать пероральные лекарства.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.
• Предшествующая трансплантация солидных органов или клеток-предшественников костного мозга.
• Предшествующая терапия любым известным ингибитором MNK-1 или MNK-2.
• Предшествующая терапия любым из следующих препаратов: PD-1, PD-L1, антитело CTLA4 или любой другой препарат, воздействующий на пути контрольных точек Т-клеток.
• Предыдущая высокодозная химиотерапия, требующая восстановления стволовыми клетками.
• Непереносимость или предшествующая тяжелая (≥3 степени) аллергическая или анафилактическая реакция на инфузированные антитела или терапевтические белки.
• Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время исследования.
• Постоянная иммуносупрессивная терапия.
• Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 7 дней до начала исследуемой терапии или ожидаемая потребность в использовании сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 во время исследуемой терапии.
• Ранее получал исследуемый продукт в рамках клинического исследования в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемой терапии или планирует принять участие в другом клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
• Есть ли какое-либо заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту подписать информированное согласие, негативно повлиять на способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследование или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования