Un estudio para evaluar eFT508 solo y en combinación con avelumab en sujetos con cáncer colorrectal MSS

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Diagnóstico patológicamente documentado de adenocarcinoma colorrectal.
• Progresó o no toleró al menos 2 regímenes anteriores de terapia contra el cáncer administrados para la enfermedad metastásica.
• Finalización de todas las terapias previas (incluidas cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) para el tratamiento del cáncer ≥3 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
• Parte 2 únicamente: Presencia de enfermedad medible radiográficamente (definida como la presencia de ≥1 lesión que mide ≥10 mm [≥15 mm para ganglios linfáticos]). La enfermedad medible que se irradió previamente solo se permite si progresa.
• Acepta someterse a un pretratamiento y una biopsia posterior al tratamiento.
• Enfermedad estable de microsatélite determinada por IHC y/o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Función renal adecuada
• Perfil de coagulación normal
• Serología antiviral negativa
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando
• Voluntad de usar los métodos anticonceptivos recomendados por el protocolo o de abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el inicio de la terapia hasta al menos 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

• Historial de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente; carcinoma cervical o de mama in situ; cáncer de vejiga no invasivo, papilar, tratado adecuadamente; otros cánceres en etapa 1 o 2 tratados adecuadamente que actualmente estén en remisión completa, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥2 años.
• Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren ≥10 mg/día de prednisolona (o su equivalente).
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Anomalías significativas en el ECG de detección.
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
• Antecedentes conocidos de colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis o fibrosis pulmonar.
• Riesgo continuo de sangrado debido a enfermedad de úlcera péptica activa o diátesis hemorrágica.
• Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso.
• Cualquier condición que pueda afectar la capacidad del sujeto para tragar medicamentos orales.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Trasplante previo de células progenitoras de médula ósea o de órgano sólido.
• Terapia previa con cualquier inhibidor conocido de MNK-1 o MNK-2.
• Terapia previa con cualquiera de los siguientes: PD-1, PD-L1, anticuerpo CTLA4 o cualquier otro fármaco dirigido a las vías del punto de control de las células T.
• Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre.
• Intolerancia o reacción alérgica o anafiláctica grave previa (≥Grado 3) a los anticuerpos infundidos o a las proteínas terapéuticas infundidas.
• Vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el estudio.
• Terapia inmunosupresora en curso.
• Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o requisito previsto para el uso de un inhibidor o inductor potente del CYP3A4 durante el tratamiento del estudio.
• Recibió previamente un producto en investigación en un ensayo clínico dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) antes del inicio de la terapia del estudio, o está planeando participar en otro ensayo clínico mientras participa en este estudio.
• Tiene alguna enfermedad, condición médica, disfunción del sistema de órganos o situación social, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfiera con la capacidad del sujeto para firmar un consentimiento informado, afecte negativamente la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio