Een studie om eFT508 alleen en in combinatie met Avelumab te evalueren bij proefpersonen met MSS colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Pathologisch gedocumenteerde diagnose van colorectaal adenocarcinoom.
• Gevorderd bij of intolerantie voor ten minste 2 eerdere kankerbehandelingsregimes toegediend voor gemetastaseerde ziekte.
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie) voor de behandeling van kanker ≥3 weken voor aanvang van de studietherapie.
• Alleen deel 2: Aanwezigheid van radiografisch meetbare ziekte (gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 laesie die ≥10 mm [≥15 mm voor lymfeklieren] meet). Meetbare ziekte die eerder is uitgestraald, is alleen toegestaan ​​als deze voortschrijdt.
• Stemt ermee in om een ​​voorbehandeling en een biopsie na de behandeling te ondergaan.
• Microsatelliet-stabiele ziekte bepaald door IHC en/of polymerasekettingreactie (PCR).
• Adequate beenmergfunctie
• Adequate leverfunctie
• Adequate nierfunctie
• Normaal stollingsprofiel
• Negatieve antivirale serologie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bereidheid om door het protocol aanbevolen anticonceptiemethoden te gebruiken of om zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het begin van de therapie tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Levensverwachting van ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit behalve bij adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; in situ baarmoederhals- of borstcarcinoom; adequaat behandelde, papillaire, niet-invasieve blaaskanker; andere adequaat behandelde kankers in stadium 1 of 2 die momenteel in volledige remissie zijn, of enige andere kanker die al ≥2 jaar in volledige remissie is.
• Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor ≥ 10 mg/dag prednisolon (of equivalent daarvan) nodig is.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
• Aanzienlijke screening ECG-afwijkingen.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
• Bekende geschiedenis van colitis, inflammatoire darmziekte, pneumonitis of longfibrose.
• Aanhoudend risico op bloedingen als gevolg van een actieve maagzweer of bloedingsdiathese.
• Bewijs van een aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
• Elke aandoening die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om orale medicatie in te slikken.
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
• Eerdere transplantatie van solide orgaan- of beenmergvoorlopercellen.
• Voorafgaande therapie met een bekende remmer van MNK-1 of MNK-2.
• Voorafgaande therapie met een van de volgende: PD-1, PD-L1, CTLA4-antilichaam of een ander geneesmiddel gericht op T-cel-controlepuntroutes.
• Voorafgaande hoge dosis chemotherapie die stamcelredding vereist.
• Intolerantie voor of eerdere ernstige (≥Graad 3) allergische of anafylactische reactie op geïnfundeerde antilichamen of geïnfundeerde therapeutische eiwitten.
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de studie.
• Doorlopende immunosuppressieve therapie.
• Gebruik van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie of verwachte behoefte aan het gebruik van een sterke CYP3A4-remmer of inductor tijdens de studietherapie.
• Eerder een onderzoeksproduct ontvangen in een klinische studie binnen 30 dagen of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie, of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deelname aan deze studie.
• Heeft een ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of sociale situatie, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen verstoort, een negatieve invloed heeft op het vermogen van de proefpersoon om samen te werken en deel te nemen aan de studie, of de interpretatie van de studieresultaten in gevaar brengen