Um estudo para avaliar o eFT508 sozinho e em combinação com o avelumabe em indivíduos com câncer colorretal MSS

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Diagnóstico patológico documentado de adenocarcinoma colorretal.
• Progrediu ou intolerante a pelo menos 2 regimes de terapia de câncer anteriores administrados para doença metastática.
• Conclusão de todas as terapias anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) para o tratamento de câncer ≥3 semanas antes do início da terapia em estudo.
• Parte 2 somente: Presença de doença mensurável radiograficamente (definida como a presença de ≥1 lesão que mede ≥10 mm [≥15 mm para linfonodos]). Doença mensurável que foi irradiada anteriormente só é permitida se estiver progredindo.
• Concorda em passar por um pré-tratamento e uma biópsia pós-tratamento.
• Doença microssatélite estável determinada por IHC e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Função adequada da medula óssea
• Função hepática adequada
• Função renal adequada
• Perfil de coagulação normal
• Sorologia antiviral negativa
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando
• Vontade de usar métodos contraceptivos recomendados pelo protocolo ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o início da terapia até pelo menos 30 dias após a última dose da terapia em estudo
• Expectativa de vida de ≥3 meses.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele local adequadamente tratado; carcinoma cervical ou mamário in situ; câncer de bexiga papilar, não invasivo, adequadamente tratado; outros cânceres de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratados atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥2 anos.
• Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem ≥10 mg/dia de prednisolona (ou equivalente).
• Doença cardiovascular significativa.
• Anormalidades significativas de triagem de ECG.
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
• História conhecida de colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite ou fibrose pulmonar.
• Risco contínuo de sangramento devido a úlcera péptica ativa ou diátese hemorrágica.
• Evidência de uma infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua.
• Qualquer condição que possa afetar a capacidade do sujeito de engolir medicamentos orais.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo.
• Transplante prévio de órgãos sólidos ou células progenitoras de medula óssea.
• Terapia prévia com qualquer inibidor conhecido de MNK-1 ou MNK-2.
• Terapia prévia com qualquer um dos seguintes: PD-1, PD-L1, anticorpo CTLA4 ou qualquer outro medicamento direcionado às vias de ponto de verificação de células T.
• Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco.
• Intolerância ou reação alérgica ou anafilática grave prévia (≥Grau 3) a anticorpos infundidos ou proteínas terapêuticas infundidas.
• Vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o estudo.
• Terapia imunossupressora em andamento.
• Uso de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo ou necessidade esperada de uso de um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 durante a terapia do estudo.
• Produto experimental recebido anteriormente em um ensaio clínico dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) antes do início da terapia do estudo, ou está planejando participar de outro ensaio clínico enquanto estiver participando deste estudo.
• Tem qualquer doença, condição médica, disfunção do sistema de órgãos ou situação social, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do sujeito de assinar o consentimento informado, afete adversamente a capacidade do sujeito de cooperar e participar de o estudo, ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo