Tutkimus eFT508:n arvioimiseksi yksinään ja yhdessä avelumabin kanssa potilailla, joilla on MSS-kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Patologisesti dokumentoitu kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi.
• Etenevä tai sietämätön vähintään kahdessa aikaisemmassa syövän hoito-ohjelmassa, jotka on annettu metastaattisen taudin vuoksi.
• Kaikki aiemmat syövän hoitoon liittyvät terapiat (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) on saatettu loppuun ≥ 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vain osa 2: Röntgenkuvallisesti mitattavissa olevan sairauden esiintyminen (määritelty ≥1 leesioksi, jonka mitat ovat ≥10 mm [imusolmukkeet ≥15 mm]). Mitattavissa oleva sairaus, joka on aiemmin säteilytetty, on sallittu vain, jos se etenee.
• Suostuu esikäsittelyyn ja hoidon jälkeiseen biopsiaan.
• Mikrosatelliittistabiili sairaus määritetty IHC:llä ja/tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
• Riittävä luuytimen toiminta
• Riittävä maksan toiminta
• Riittävä munuaisten toiminta
• Normaali hyytymisprofiili
• Negatiivinen antiviraalinen serologia
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät
• Halukkuus käyttää protokollassa suositeltuja ehkäisymenetelmiä tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä hoidon aloittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä; in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä; riittävästi hoidettu, papillaarinen, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä; muut asianmukaisesti hoidetut vaiheen 1 tai 2 syövät, jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta.
• Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat ≥10 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa).
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Merkittäviä seulonta-EKG-poikkeavuuksia.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta.
• Tunnettu paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi.
• Jatkuva verenvuotoriski aktiivisen peptisen haavataudin tai verenvuotodiateesin vuoksi.
• Todisteet meneillään olevasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta.
• Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi kiinteän elimen tai luuytimen esisolunsiirto.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tunnetulla MNK-1:n tai MNK-2:n inhibiittorilla.
• Aiempi hoito jollakin seuraavista: PD-1, PD-L1, CTLA4-vasta-aine tai mikä tahansa muu lääke, joka kohdistuu T-solujen tarkistuspistereitteihin.
• Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii kantasolujen pelastamista.
• Suvaitsemattomuus tai aikaisempi vakava (≥ asteen 3) allerginen tai anafylaktinen reaktio infusoiduille vasta-aineille tai infusoiduille terapeuttisille proteiineille.
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja tutkimuksen aikana.
• Jatkuva immunosuppressiivinen hoito.
• Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) vahvan estäjän tai indusoijan käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oletettu tarve käyttää vahvaa CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa tutkimushoidon aikana.
• Aiemmin saanut tutkimusvalmistetta kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Onko hänellä jokin sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimusta tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan