En studie for å evaluere eFT508 alene og i kombinasjon med avelumab hos personer med MSS tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Patologisk dokumentert diagnose av kolorektalt adenokarsinom.
• Progredierte på eller intolerant av minst 2 tidligere kreftbehandlingsregimer administrert for metastatisk sykdom.
• Fullføring av all tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft ≥3 uker før start av studieterapi.
• Kun del 2: Tilstedeværelse av radiografisk målbar sykdom (definert som tilstedeværelse av ≥1 lesjon som måler ≥10 mm [≥15 mm for lymfeknuter]). Målbar sykdom som tidligere ble utstrålet er kun tillatt hvis den utvikler seg.
• Godtar å gjennomgå en forbehandling og en biopsi etter behandling.
• Mikrosatellittstabil sykdom bestemt av IHC og/eller polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Normal koagulasjonsprofil
• Negativ antiviral serologi
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende
• Vilje til å bruke protokollanbefalte prevensjonsmetoder eller å avstå fra heteroseksuelt samleie fra behandlingsstart til minst 30 dager etter siste dose studieterapi
• Forventet levealder på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; in situ livmorhals- eller brystkarsinom; tilstrekkelig behandlet, papillær, ikke-invasiv blærekreft; andre tilstrekkelig behandlede kreftformer i stadium 1 eller 2 som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥2 år.
• Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever ≥10 mg/dag med prednisolon (eller tilsvarende).
• Betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Betydelige screening-EKG-avvik.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
• Kjent historie med kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt eller lungefibrose.
• Pågående risiko for blødning på grunn av aktiv magesårsykdom eller blødende diatese.
• Bevis på en pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
• Enhver tilstand som kan påvirke forsøkspersonens evne til å svelge orale medisiner.
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studieterapi.
• Tidligere solid organ- eller benmargsstamcelletransplantasjon.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst kjent hemmer av MNK-1 eller MNK-2.
• Tidligere behandling med en av følgende: PD-1, PD-L1, CTLA4 antistoff eller andre medikamenter som målretter T-celle-sjekkpunktveier.
• Tidligere høydose kjemoterapi som krever stamcelleredning.
• Intoleranse mot eller tidligere alvorlig (≥grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaksjon på infunderte antistoffer eller infunderte terapeutiske proteiner.
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under studien.
• Pågående immunsuppressiv terapi.
• Bruk av en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 7 dager før start av studieterapi eller forventet behov for bruk av en sterk CYP3A4-hemmer eller induktor under studieterapi.
• Tidligere mottatt undersøkelsesprodukt i en klinisk utprøving innen 30 dager eller innen 5 eliminasjonshalveringstider (det som er lengst) før starten av studieterapien, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie mens du deltar i denne studien.
• Har noen sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å signere informert samtykke, negativt påvirke forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultatene