Uno studio per valutare eFT508 da solo e in combinazione con Avelumab in soggetti con carcinoma colorettale MSS

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Diagnosi patologicamente documentata di adenocarcinoma colorettale.
• - Progressione o intolleranza ad almeno 2 precedenti regimi di terapia antitumorale somministrati per malattia metastatica.
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro ≥3 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Solo Parte 2: Presenza di malattia misurabile radiograficamente (definita come presenza di ≥1 lesione che misura ≥10 mm [≥15 mm per i linfonodi]). La malattia misurabile precedentemente irradiata è consentita solo se in progressione.
• Accetta di sottoporsi a un pretrattamento e una biopsia post trattamento.
• Malattia stabile dei microsatelliti determinata mediante IHC e/o reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità renale
• Profilo coagulativo normale
• Sierologia antivirale negativa
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi raccomandati dal protocollo o ad astenersi da rapporti eterosessuali dall'inizio della terapia fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato; carcinoma cervicale o mammario in situ; carcinoma della vescica adeguatamente trattato, papillare, non invasivo; altri tumori di stadio 1 o 2 adeguatamente trattati attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore che sia in remissione completa da ≥2 anni.
• Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono ≥10 mg/die di prednisolone (o suo equivalente).
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Anomalie significative dell'ECG di screening.
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
• Storia nota di colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite o fibrosi polmonare.
• Rischio continuo di sanguinamento a causa di ulcera peptica attiva o diatesi emorragica.
• Evidenza di un'infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso.
• Qualsiasi condizione che possa influire sulla capacità del soggetto di deglutire farmaci per via orale.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Precedente trapianto di organi solidi o di cellule progenitrici del midollo osseo.
• Terapia precedente con qualsiasi inibitore noto di MNK-1 o MNK-2.
• Terapia precedente con uno qualsiasi dei seguenti: anticorpo PD-1, PD-L1, CTLA4 o qualsiasi altro farmaco mirato alle vie del checkpoint delle cellule T.
• Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali.
• Intolleranza o precedente reazione allergica o anafilattica grave (≥Grado 3) agli anticorpi infusi o alle proteine ​​terapeutiche infuse.
• Vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante lo studio.
• Terapia immunosoppressiva in corso.
• Uso di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o requisito previsto per l'uso di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 durante la terapia in studio.
• Ha ricevuto in precedenza un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o entro 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio della terapia in studio, o sta pianificando di prendere parte a un altro studio clinico mentre partecipa a questo studio.
• Ha qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema di organi o situazione sociale, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, influenzare negativamente la capacità del soggetto di cooperare e partecipare a lo studio, o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio