Une étude pour évaluer eFT508 seul et en association avec l'avelumab chez des sujets atteints d'un cancer colorectal MSS

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Diagnostic anatomopathologique d'adénocarcinome colorectal.
• Progression ou intolérance à au moins 2 schémas thérapeutiques anticancéreux antérieurs administrés pour une maladie métastatique.
• Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou le traitement expérimental) pour le traitement du cancer ≥ 3 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Partie 2 uniquement : Présence d'une maladie radiographiquement mesurable (définie comme la présence de ≥ 1 lésion mesurant ≥ 10 mm [≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques]). Une maladie mesurable qui a été précédemment irradiée n'est autorisée que si elle progresse.
• Accepte de subir un prétraitement et une biopsie post-traitement.
• Maladie microsatellite stable déterminée par IHC et/ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Profil de coagulation normal
• Sérologie antivirale négative
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter
• Volonté d'utiliser les méthodes de contraception recommandées par le protocole ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels depuis le début du traitement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Espérance de vie ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde local correctement traité ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; cancer de la vessie papillaire, non invasif, correctement traité ; autres cancers de stade 1 ou 2 traités de manière adéquate actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 2 ans.
• Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant ≥ 10 mg/jour de prednisolone (ou son équivalent).
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Anomalies ECG de dépistage significatives.
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
• Antécédents connus de colite, de maladie intestinale inflammatoire, de pneumonite ou de fibrose pulmonaire.
• Risque continu de saignement dû à un ulcère peptique actif ou à une diathèse hémorragique.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours.
• Toute condition pouvant avoir un impact sur la capacité du sujet à avaler des médicaments oraux.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules progénitrices de moelle osseuse.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur connu de MNK-1 ou MNK-2.
• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : PD-1, PD-L1, anticorps CTLA4 ou tout autre médicament ciblant les voies de contrôle des cellules T.
• Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches.
• Intolérance ou réaction allergique ou anaphylactique sévère (≥ Grade 3) antérieure aux anticorps perfusés ou aux protéines thérapeutiques perfusées.
• Vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'étude.
• Traitement immunosuppresseur en cours.
• Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin attendu d'utilisation d'un inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 pendant le traitement à l'étude.
• A déjà reçu un produit expérimental dans un essai clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies d'élimination (la plus longue des deux) avant le début du traitement à l'étude, ou envisage de participer à un autre essai clinique tout en participant à cette étude.
• A une maladie, un état de santé, un dysfonctionnement du système organique ou une situation sociale, y compris une maladie mentale ou une toxicomanie, considérée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à nuire à la capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude, ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude