En undersøgelse til evaluering af eFT508 alene og i kombination med avelumab hos personer med MSS kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Patologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
• Progresseret på eller intolerant over for mindst 2 tidligere cancerbehandlingsregimer administreret for metastatisk sygdom.
• Afslutning af al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer ≥3 uger før start af studieterapi.
• Kun del 2: Tilstedeværelse af radiografisk målbar sygdom (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 læsion, der måler ≥10 mm [≥15 mm for lymfeknuder]). Målbar sygdom, der tidligere har været udstrålet, er kun tilladt, hvis den udvikler sig.
• Indvilliger i at gennemgå en forbehandling og en efterbehandlingsbiopsi.
• Mikrosatellitstabil sygdom bestemt ved IHC og/eller polymerasekædereaktion (PCR).
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Normal koagulationsprofil
• Negativ antiviral serologi
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende
• Villighed til at bruge protokol-anbefalede præventionsmetoder eller at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra start af terapien indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Forventet levetid på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden; in situ cervikal eller brystcarcinom; tilstrækkeligt behandlet, papillær, ikke-invasiv blærekræft; andre tilstrækkeligt behandlede kræftformer i stadium 1 eller 2, som i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥2 år.
• Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver ≥10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende).
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Betydelige screenings-EKG-abnormiteter.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
• Kendt historie med colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis eller lungefibrose.
• Vedvarende risiko for blødning på grund af aktiv mavesår eller blødende diatese.
• Bevis på en igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
• Enhver tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens evne til at sluge oral medicin.
• Større operation inden for 4 uger før start af studieterapi.
• Forudgående transplantation af faste organer eller knoglemarvsstamceller.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst kendt hæmmer af MNK-1 eller MNK-2.
• Forudgående behandling med en af ​​følgende: PD-1, PD-L1, CTLA4-antistof eller et hvilket som helst andet lægemiddelmålrettet T-celle-checkpoint-veje.
• Forudgående højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning.
• Intolerance over for eller tidligere alvorlig (≥grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion over for infunderede antistoffer eller infunderede terapeutiske proteiner.
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under undersøgelse.
• Løbende immunsuppressiv behandling.
• Anvendelse af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 7 dage før start af studiebehandling eller forventet behov for brug af en stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer under undersøgelsesbehandling.
• Har tidligere modtaget et forsøgsprodukt i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller inden for 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før starten af ​​studieterapien, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg, mens du deltager i denne undersøgelse.
• Har nogen sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at det vil forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, har en negativ indflydelse på forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater