Effekter av neuromodulering och rehabilitering av det rörelsemotoriska nätverket vid frysning av gång (TMS/FOG)

Frysning av gång (FoG) är ett vanligt och försvagande tillstånd hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD). FoG beskrivs som en episodisk oförmåga att gå, vilket ofta utlöser fall, sjukhusvistelse och är en viktig prediktor för dålig livskvalitet. När rörelseregionerna degenererar vid PD, försämras gångautomatiken. Patienter kompenserar genom att öka frivillig kontroll av gång, men denna anpassning har visat sig förvärra foG svårighetsgrad. Vi antar att ökad kortikal kontroll av gång är maladaptiv, och terapier för att förbättra gångautomatik kommer inte att vara effektiva om inte kortikal kontroll av gång minskas. Det långsiktiga målet med detta projekt är att utveckla ett terapeutiskt tillvägagångssätt för FoG som samtidigt minskar kortikal kontroll och ökar automaticiteten i gång. Målet är att fastställa de onormala rörelsenätverken som är ansvariga för FoG och visa hur neuromodulering och rehabilitering kan modulera nätverket. Grunden för denna studie är att ökad anslutning mellan hjärnstammens rörelseregioner och kortikala strukturer representerar ökad kortikal styrning av gång, och det kan vändas av den föreslagna interventionen. Vi kommer att åstadkomma detta genom att kombinera en kurs av hämmande rTMS (1Hz) till cortex (kompletterande motorområde) med ett rehabiliteringsprotokoll utformat för att öka gångautomatik (träning med dubbla uppgifter). Vi har utformat en studie som noggrant kommer att bedöma rörelsenätet av frysar med vilotillstånd funktionella, diffusion och interfolierade TMS/BOLD MRI studier, före och efter intervention. Beteendeåtgärder inklusive gånganalys, kognitiva och motoriska bedömningar kommer också att genomföras vid baslinjen och efter behandlingen. Studien syftar till att bestämma effekterna av vår intervention på rörelsenätet (bedömt med bildbehandling), såväl som på FoG svårighetsgrad som kvantifieras genom flera markörer erhållna genom gånganalys. Vid slutet av studien förväntar vi oss att ha fastställt nätverksförändringarna som är centrala för FoGs patofysiologi, effekterna av 1Hz rTMS + rehabilitering på detta nätverk och på FoG svårighetsgrad.

Relevansen av denna studie för folkhälsan är att utveckla ett icke-invasivt effektivt terapeutiskt alternativ för ett av de mest försvagande och obehandlade tillstånden som påverkar livet för en miljon amerikaner som lider av PD; frysning av gång.