Effecten van neuromodulatie en revalidatie van het locomotorische netwerk bij bevriezing van het lopen (TMS/FOG)

Freezing of gait (FoG) is een veel voorkomende en slopende aandoening bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). FoG wordt beschreven als een incidenteel onvermogen om te lopen, wat vaak leidt tot vallen, ziekenhuisopname en een belangrijke voorspeller is van een slechte kwaliteit van leven. Naarmate locomotorische regio's degenereren bij de ziekte van Parkinson, wordt het loopautomatisme aangetast. Patiënten compenseren door de vrijwillige controle over het lopen te vergroten, maar deze aanpassing blijkt de ernst van FoG te verergeren. Onze hypothese is dat verhoogde corticale controle over het lopen onaangepast is en dat therapieën om het automatisme van het lopen te verbeteren alleen effectief zullen zijn als de corticale controle over het lopen wordt verminderd. Het langetermijndoel van dit project is het ontwikkelen van een therapeutische aanpak voor FoG die tegelijkertijd de corticale controle vermindert en de automatisering van het lopen vergroot. Het doel is om de locomotorische netwerkafwijkingen te bepalen die verantwoordelijk zijn voor FoG en aan te tonen hoe neuromodulatie en revalidatie het netwerk kunnen moduleren. De grondgedachte van deze studie is dat een verhoogde connectiviteit tussen bewegingsgebieden van de hersenstam en corticale structuren een verhoogde corticale besturing van het lopen vertegenwoordigt, en dat dit kan worden teruggedraaid door de voorgestelde interventie. We zullen dit bereiken door een kuur van remmende rTMS (1Hz) naar de cortex (aanvullend motorisch gebied) te combineren met een revalidatieprotocol dat is ontworpen om de loopautomatisering te vergroten (dubbele taaktraining). We hebben een studie ontworpen die het locomotorische netwerk van vriezers zorgvuldig zal beoordelen met functionele, diffusie- en interleaved TMS/BOLD MRI-onderzoeken in rusttoestand, voor en na interventie. Gedragsmaatregelen, waaronder ganganalyse, cognitieve en motorische beoordelingen, zullen ook worden uitgevoerd bij aanvang en na de behandeling. De studie heeft tot doel de effecten van onze interventie op het locomotorische netwerk (beoordeeld met beeldvorming) te bepalen, evenals op de ernst van FoG zoals gekwantificeerd door middel van meerdere markers verkregen door ganganalyse. Aan het einde van de studie verwachten we de netwerkveranderingen te hebben bepaald die centraal staan ​​in de pathofysiologie van FoG, de effecten van 1Hz rTMS + revalidatie op dit netwerk en op de ernst van FoG.

De relevantie van deze studie voor de volksgezondheid is het ontwikkelen van een niet-invasieve, effectieve therapeutische optie voor een van de meest slopende en onbehandelbare aandoeningen die het leven beïnvloeden van een miljoen Amerikanen die lijden aan de ziekte van Parkinson; bevriezing van de gang.