Effekter av nevromodulering og rehabilitering av bevegelsesnettverket ved frysing av gang (TMS/FOG)

Frysing av gangart (FoG) er en vanlig og invalidiserende tilstand hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). FoG beskrives som en episodisk manglende evne til å gå, som ofte utløser fall, sykehusinnleggelse og er en viktig prediktor for dårlig livskvalitet. Ettersom bevegelsesregioner degenererer ved PD, er gangautomatikken svekket. Pasienter kompenserer ved å øke frivillig kontroll av gange, men denne tilpasningen har vist seg å forverre foG-alvorlighetsgraden. Vi antar at økt kortikal kontroll av gange er maladaptiv, og terapier for å forbedre gangautomatikken vil ikke være effektive med mindre kortikal kontroll av gange reduseres. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å utvikle en terapeutisk tilnærming for FoG som samtidig reduserer kortikal kontroll og øker automatikken i gang. Målet er å bestemme de unormale bevegelsesnettverkene som er ansvarlige for FoG og demonstrere hvordan nevromodulasjon og rehabilitering kan modulere nettverket. Begrunnelsen for denne studien er at økt tilkobling mellom hjernestammens lokomotoriske regioner og kortikale strukturer representerer økt kortikal styring av gange, og den kan reverseres av den foreslåtte intervensjonen. Vi vil oppnå dette ved å kombinere et kurs med hemmende rTMS (1Hz) til cortex (supplerende motorisk område) med en rehabiliteringsprotokoll designet for å øke gangautomatikken (dobbeloppgavetrening). Vi har designet en studie som nøye vil vurdere lokomotorisk nettverk av frysere med hviletilstand funksjonelle, diffusjon og interleaved TMS/BOLD MR-studier, før og etter intervensjon. Atferdstiltak inkludert ganganalyse, kognitive og motoriske vurderinger vil også bli utført ved baseline og etter behandling. Studien tar sikte på å bestemme effekten av vår intervensjon på det bevegelsesmotoriske nettverket (vurdert med bildediagnostikk), så vel som på FoG-alvorlighet som kvantifisert gjennom flere markører oppnådd gjennom ganganalyse. Ved avslutningen av studien forventer vi å ha bestemt nettverksendringene som er sentrale for patofysiologien til FoG, effekten av 1Hz rTMS + rehabilitering på dette nettverket, og på FoG-alvorlighetsgraden.

Relevansen av denne studien for folkehelsen er å utvikle et ikke-invasivt effektivt terapeutisk alternativ for en av de mest svekkende og ubehandlelige tilstandene som påvirker livene til en million amerikanere som lider av PD; frysing av gange.