Effekter av passiv muskelsträckning på vaskulär funktion och symtom på PAD

Denna studie är en prospektiv randomiserad, icke-blind, crossover-studie utförd vid Tallahassee Memorial HealthCare, Tallahassee, FL, USA mellan oktober 2015 och maj 2016. Tallahassee Memorial Healthcare Institutional Review Board och Human Subject Committee vid Florida State University godkände studien innan den påbörjades. Informerat skriftligt samtycke lämnades av alla patienter före inskrivningen.

Studiepatienter Studieprovet bestod av patienter med stabil symtomatisk PAD. Inklusionskriterier inkluderade reproducerbar claudicatio med gång associerad med ett ankel brachial index på mindre än 0,90,15 och/eller datortomografiskt angiografiskt bevis på minst 60 % stenos i höftbens-, femoral- eller poplitealartären som anses vara källan till claudicatio. Individer med kritisk extremitetsischemi eller som hade svåra komorbida tillstånd som begränsade deras gångförmåga exkluderades.

Studera design:

Deltagarna randomiserades initialt till att genomgå antingen 4 veckors passiv stretching respektive 4 veckor utan stretching (kontroll), följt av cross-over till den andra interventionen. Patienterna utvärderades vid baslinjen, efter de första 4 veckorna av initial intervention (stretching eller ingen stretching) och sedan igen efter 4 veckor efter cross-over interventionen (stretching eller ingen stretching). Deltagarna fick lära sig att applicera en enkel dorsalflexionsskena och under de 4 veckorna av daglig stretching intervention och applicerade skenan dagligen hemma i 30 minuter/dag, 5 dagar/vecka. Endotelberoende flödesmedierad dilatation (FMD) och endoteloberoende nitroglycerin-inducerad dilatation (NID) av poplitealartären (mätt med doppler-ultraljud) och ett 6 minuters promenadtest utvärderades vid baslinjen och efter varje 4 veckors behandlingsintervall.

Muskelsträckningsprotokoll. För att passivt sträcka ut varje patients vadmuskel applicerades dorsalflexionsskenor (Healwell Plantar Fasciitis Night Splint®, FLA Orthopedic, Charlotte, NC, USA). Med användning av skenan hölls fotleder vid 15 graders dorsalflexion under 30 min/dag, 5 dagar/vecka, under 4 veckors intervall. Skenan har en rem för att justera vinkeln på leden. Deltagarna lärde sig hur man bär skenan på rätt sätt av en utbildad sjukgymnast som först anpassade och justerade skenan. Skenor skickades hem med patienten och en sjukgymnast fanns tillgänglig för frågor per telefon. Med hjälp av skenan sträcktes både gastrocnemius- och soleusmusklerna effektivt. Om deltagarna klagade på smärta under muskelsträckning hjälpte sjukgymnasten till med att justera remmarna, men försök gjordes för att bibehålla dorsalflexionsvinkeln.

Flödesmedierad utvidgning av poplitealartären. Vaskulär funktionstestning utfördes i ett temperaturkontrollerat (72 grader F), tyst och mörkt laboratorium. För att utesluta de akuta effekterna av akut träning eller medicin på vaskulär endotelfunktion ombads deltagarna att avstå från att ta sildenafil, tadalafil och vardenafil under 48 timmar före den vaskulära bedömningen och att inte ta karvedilol, kartelollabetalol, verapamil, diltiazem, nifedipin , nikardipin, isradipin, felodipin och amlodipin i 24 timmar före bedömningen. Deltagarna ombads också att avstå från någon form av träning och att inte äta eller dricka under 3 timmar före bedömningen.

Systoliskt och diastoliskt blodtryck mättes med hjälp av en automatisk brachial sfygmomanometer applicerad på överarmen efter minst 10 minuters lugn vila med patienten sittande i det vaskulära laboratoriet. Pulsfrekvensen registrerades. Deltagarna antog sedan en liggande position på en säng och en blodtrycksmanschett applicerades på det nedre låret på den mest symtomatiska nedre extremiteten. Med användning av vaskulärt ultraljud och Doppler (GE Vivid Q ultraljud med 12L-RS Linear Vascular Probe, GE, Milwaukee, WI, USA), mättes flödesmedierad utvidgning av poplitealartären på följande sätt. Mätningen utfördes på det drabbade benet (ben med större symtom eller lägre ankel-brachial index). Först registrerades popliteal artärens diameter och blodflödeshastighet efter vila i 10 minuter. En blodtrycksmanschett för underlåret blåstes sedan upp till 250 mmHg under 5 min. Under de 5 minuterna av arteriell ocklusion ombads deltagarna att förbli så stilla som möjligt. Blodtrycksmanschetten tömdes sedan snabbt på luft och popliteal artärens diameter och blodflöde mättes om på samma plats i ytterligare 10 minuter. FMD erhölls genom att referera till den maximala popliteala artärens diameter till baslinjemätningen.

Endoteloberoende utvidgning av poplitealartären. Minst 30 minuter efter bedömningen av mul- och klövsjuka bedömdes också nitroglycerin-inducerad dilatation (NID) av poplitealartären som ett mått på endoteloberoende dilatation. Baslinje popliteal artärens diameter registrerades efter vila i 10 min. Registreringen gjordes kontinuerligt under 10 minuter efter administrering av 400 µg sublingualt nitroglycerin (NTG, Wilshire, Atlanta, Georgia). Toppdiametern i förhållande till baslinjen tjänade som mätning av endoteloberoende dilatation.

Hemodynamiska analyser. Kärldiameter och blodflödeshastighet registrerades vid 30 Hz frekvens och omvandlades till DICOM-format (DICOM, Rosslyn, VA, USA) för att utföra ytterligare analys. Eftersom perifer artärdiameter och blodflödeshastighet varierar under hjärtcykeln, mättes 16 poplitealartärens diameter vid slutet av den diastoliska fasen (definierad som punkten precis innan den popliteala arteriella Doppler-vågformen stiger). Blodflödeshastigheten mättes vid toppen av den systoliska fasen. Med hjälp av tvådimensionella B-lägesbilder erhölls den ändiastoliska popliteala artärens diameter och topphastighet från tre på varandra följande hjärtcykler, medelvärde och samma teknik som användes för att mäta artärdiametern för FMD och NID.

Sexminuters gångtest (6MWT) Sexminutersgångtestet (6MWT) utfördes efter vaskulär funktionstestning enligt riktlinjerna från American Thoracic Society. Med hjälp av en rak 30m korridor ombads deltagarna att gå fram och tillbaka under 6 minuter. Deltagarna ombads att rapportera eventuella symtom, inklusive bensmärta eller kramper, trötthet och/eller obehag i bröstet. Deltagarna fick vila om de kände att det var nödvändigt och ombads sedan att fortsätta gå så fort de kunde. Symtomfri gångsträcka mättes som tillryggalagd sträcka utan symtom. Kontinuerlig gångsträcka mättes också som avståndet tillryggalagt utan att stanna. Total 6-minuters gångsträcka mättes som tillryggalagd sträcka under 6 minuter. Omedelbart efter den 6 minuters promenad sattes deltagarna på plats och ombads återigen att rapportera eventuella symtom på bröstet och nedre extremiteterna. Symtom på ansträngning i bröstet och nedre extremiteten bedömdes med hjälp av en modifierad borgskala. Den modifierade borgskalan poängsätts från noll (inga symtom på ansträngning) till 10 (maximal känsla av symtom). Deltagarna besvarade bröst- och nedre extremitetssymtom genom att ange ett nummer från noll till 10. Systoliskt och diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens mättes sedan vid cirka 1 minut efter 6 minuters promenadavbrott.

Provstorleksberäkning. Den primära endpoint för vilken provstorleken härleddes var popliteal artär FMD. Från publicerade data uppskattade vi att mul- och klövsjuka i poplitealartären skulle förbättras med cirka 40% med muskelsträckning. I en tidigare pilotstudie observerade vi en baslinje FMD på 3,87 % (standardavvikelse på 0,62 %) hos 13 patienter med stabil PAD. Om vi ​​antar ett alfa på 0,05 och en cross-over-design förutspådde vi att vi skulle behöva minst 12 patienter per grupp för att ha 90 % kraft för att upptäcka en 20 % ökning av mul- och klövsjuka. Med hänsyn till en avhoppsfrekvens på cirka 20 % (3 patienter) justerades den målinriktade provstorleken till 15 i denna studie. Rekryteringen skulle dock fortsätta tills minst 12 patienter var inskrivna och fullföljde protokollet.

Statistisk analys. Kliniska baslinjeegenskaper rapporteras som medelvärden och standardavvikelser. Ett histogram av vaskulär funktion och gångavstånd gjordes för att bedöma deras fördelning. Om icke-normal fördelning föreslogs av histogrammet, utfördes ett Kolmogorov-smirnov-test för att bedöma fördelningen av erhållna data. På basis av distributionstestet användes parat t-test (normalfördelning) eller Wilcoxon signed-rank test (icke-normalfördelning) för att jämföra de data som erhölls efter 4 veckors stretching och efter 4 veckor utan stretching med en 2-sidig signifikansnivå på 0,05. Data presenterades som medelvärde ± standardfel.