Effecten van passieve spierrekking op de vasculaire functie en symptomen van PAD

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over studie uitgevoerd bij Tallahassee Memorial HealthCare, Tallahassee, FL, VS tussen oktober 2015 en mei 2016. De Tallahassee Memorial Healthcare Institutional Review Board en de Human Subject Committee van de Florida State University keurden de studie voorafgaand aan de start goed. Geïnformeerde schriftelijke toestemming werd verstrekt door alle patiënten voorafgaand aan inschrijving.

Studiepatiënten De onderzoeksgroep bestond uit patiënten met stabiele symptomatische PAD. Inclusiecriteria waren onder meer reproduceerbare claudicatio met lopen geassocieerd met een enkel-brachiale index van minder dan 0,90,15 en/of computertomografische angiografische bewijzen van ten minste 60% stenose van de iliacale, femorale of popliteale slagader die wordt beschouwd als de bron van claudicatio. Personen met kritieke ischemie van de ledematen of die ernstige comorbide aandoeningen hadden die hun loopvermogen beperkten, werden uitgesloten.

Studie ontwerp:

Deelnemers werden in eerste instantie gerandomiseerd om respectievelijk 4 weken passief rekken of 4 weken niet rekken (controle) te ondergaan, gevolgd door cross-over naar de andere interventie. Patiënten werden geëvalueerd bij aanvang, na de eerste 4 weken van de initiële interventie (stretchen of niet strekken) en vervolgens opnieuw na 4 weken na de cross-over-interventie (rekken of niet strekken). Deelnemers werd geleerd hoe ze een eenvoudige dorsiflexiespalk moesten aanbrengen en tijdens de 4 weken dagelijkse rekinterventie werd de spalk dagelijks thuis aangebracht gedurende 30 minuten per dag, 5 dagen per week. Endotheel-afhankelijke flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en endotheel-onafhankelijke nitroglycerine-geïnduceerde dilatatie (NID) van de arteria poplitea (gemeten met doppler-echografie) en een looptest van 6 minuten werden geëvalueerd bij baseline en na elk behandelinterval van 4 weken.

Protocol voor het strekken van spieren. Om de kuitspier van elke patiënt passief te strekken, werden dorsiflexiespalken (Healwell Plantar Fasciitis Night Splint®, FLA Orthopaedics, Charlotte, NC, VS) aangebracht. Met behulp van de spalk werden de enkelgewrichten op 15 graden dorsaalflexie gehouden gedurende 30 min/dag, 5 dagen/week, gedurende het interval van 4 weken. De spalk heeft een bandje om de hoek van het gewricht aan te passen. Deelnemers leerden hoe ze de spalk op de juiste manier moesten dragen van een getrainde fysiotherapeut die de spalk in eerste instantie aanpaste en afstelde. Spalken werden met de patiënt mee naar huis gestuurd en voor telefonische vragen was een fysiotherapeut bereikbaar. Met behulp van de spalk werden zowel de gastrocnemius- als de soleus-spieren effectief gestrekt. Als deelnemers klaagden over pijn tijdens het strekken van de spieren, assisteerde de fysiotherapeut bij het aanpassen van de banden, maar er werd geprobeerd de hoek van dorsiflexie te behouden.

Flow-gemedieerde dilatatie van de arteria poplitea. Vasculaire functionele tests werden uitgevoerd in een temperatuurgecontroleerd (72 graden F), stil en donker laboratorium. Om de acute effecten van acute inspanning of medicijnen op de vasculaire endotheliale functie uit te sluiten, werd de deelnemers gevraagd om gedurende 48 uur voorafgaand aan de vasculaire beoordeling geen sildenafil, tadalafil en vardenafil in te nemen en geen carvedilol, cartelol, labetalol, verapamil, diltiazem, nifedipine in te nemen. , nicardipine, isradipine, felodipine en amlodipine gedurende 24 uur voorafgaand aan het onderzoek. Deelnemers werd ook gevraagd zich te onthouden van elke vorm van lichaamsbeweging en niet te eten of te drinken gedurende 3 uur voorafgaand aan de beoordeling.

De systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten met behulp van een automatische brachiale bloeddrukmeter die op de bovenarm werd aangebracht na ten minste 10 minuten rustige rust terwijl de patiënt in het vaatlaboratorium zat. De polsslag werd geregistreerd. De deelnemers namen vervolgens een buikligging op een bed aan en een bloeddrukmanchet werd aangebracht op de onderdij van de meest symptomatische onderste extremiteit. Met behulp van vasculaire echografie en Doppler (GE Vivid Q-echografie met 12L-RS Linear Vascular Probe, GE, Milwaukee, WI, VS), werd door stroming gemedieerde dilatatie van de arteria poplitea op de volgende manier gemeten. De meting werd uitgevoerd op het aangedane been (been met sterkere symptomen of onderste enkel-armindex). Eerst werden de diameter van de arteria poplitea en de bloedstroomsnelheid geregistreerd na 10 minuten rusten. Een bloeddrukmanchet voor het onderbeen werd vervolgens gedurende 5 minuten opgeblazen tot 250 mmHg. Tijdens de 5 minuten arteriële occlusie werd de deelnemers gevraagd zo stil mogelijk te blijven. De bloeddrukmanchet werd vervolgens snel leeggelaten en de diameter van de arteria poplitea en de bloedstroom werden opnieuw gemeten op dezelfde locatie gedurende nog eens 10 minuten. FMD werd verkregen door de piekdiameter van de popliteale arterie te vergelijken met de basislijnmeting.

Endotheelonafhankelijke dilatatie van de arteria poplitea. Minstens 30 minuten na de beoordeling van FMD werd ook nitroglycerine-geïnduceerde dilatatie (NID) van de arteria poplitea beoordeeld als maat voor endotheelonafhankelijke dilatatie. Baseline popliteale slagaderdiameter werd geregistreerd na 10 minuten rusten. De opname werd continu gedaan gedurende 10 minuten na de toediening van 400 µg sublinguaal nitroglycerine (NTG, Wilshire, Atlanta, Georgia). De piekdiameter ten opzichte van de basislijn diende als de meting van endotheelonafhankelijke dilatatie.

Hemodynamische analyses. De diameter van het vat en de snelheid van de bloedstroom werden geregistreerd met een frequentie van 30 Hz en omgezet in DICOM-formaat (DICOM, Rosslyn, VA, VS) om verdere analyse uit te voeren. Omdat de perifere arteriële diameter en de bloedstroomsnelheid variëren tijdens de hartcyclus,16 werd de popliteale arteriële diameter gemeten aan het einde van de diastolische fase (gedefinieerd als het punt net voordat de popliteale arteriële Doppler-golfvorm stijgt). De bloedstroomsnelheid werd gemeten op het hoogtepunt van de systolische fase. Met behulp van tweedimensionale B-modusbeelden werden de diameter van de einddiastolische popliteale arterie en pieksnelheid verkregen uit drie opeenvolgende hartcycli, gemiddeld en dezelfde techniek die werd gebruikt om de arteriële diameter voor FMD en NID te meten.

Zes minuten looptest (6MWT) De zes minuten looptest (6MWT) werd uitgevoerd na het testen van de vasculaire functie volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society. Door gebruik te maken van een rechte gang van 30 meter, werd de deelnemers gevraagd gedurende 6 minuten heen en weer te lopen. Deelnemers werd gevraagd om eventuele symptomen te melden, waaronder beenpijn of krampen, vermoeidheid en/of pijn op de borst. Deelnemers mochten rusten als ze dat nodig achtten en vervolgens werd gevraagd om zo snel mogelijk weer te gaan lopen. Symptoomvrije loopafstand werd gemeten als de afgelegde afstand zonder symptomen. Continue loopafstand werd ook gemeten als de afgelegde afstand zonder te stoppen. De totale loopafstand van 6 minuten werd gemeten als de afgelegde afstand gedurende 6 minuten. Onmiddellijk na de wandeling van 6 minuten gingen de deelnemers zitten en werd opnieuw gevraagd om eventuele symptomen van de borstkas en de onderste ledematen te melden. Inspanningssymptomen op de borst en de onderste ledematen werden beoordeeld met behulp van een aangepaste borgschaal. De gemodificeerde borgschaal wordt gescoord van nul (geen symptomen van inspanning) tot 10 (maximaal gevoel van symptomen). Deelnemers beantwoordden de symptomen van de borstkas en de onderste ledematen door een getal van nul tot 10 aan te geven. De systolische en diastolische bloeddruk en hartslag werden vervolgens gemeten op ongeveer 1 minuut na beëindiging van een wandeling van 6 minuten.

Berekening van de steekproefomvang. Het primaire eindpunt waarvoor de steekproefomvang werd afgeleid, was FMD in de arteria poplitea. Op basis van gepubliceerde gegevens schatten we dat de FMD van de arteria poplitea met ongeveer 40% zou verbeteren bij spierrekking. In een eerdere pilotstudie hebben we een baseline FMD waargenomen van 3,87% (standaarddeviatie van 0,62%) bij 13 patiënten met stabiele PAD. Uitgaande van een alfa van 0,05 en een cross-over ontwerp, voorspelden we dat we ten minste 12 patiënten per groep nodig zouden hebben om 90% power te hebben om een ​​toename van 20% in MKZ te detecteren. Rekening houdend met een uitvalpercentage van ongeveer 20% (3 patiënten), werd de beoogde steekproefomvang in dit onderzoek aangepast tot 15. De werving zou echter doorgaan totdat ten minste 12 patiënten waren ingeschreven en het protocol hadden voltooid.

Statistische analyse. Klinische kenmerken bij aanvang worden gerapporteerd als gemiddelden en standaarddeviaties. Er werd een histogram van vasculaire functie en loopafstand gemaakt om hun verdeling te beoordelen. Als het histogram niet-normale verdeling suggereerde, werd een Kolmogorov-smirnov-test uitgevoerd om de verdeling van de verkregen gegevens te beoordelen. Op basis van de distributietest werden gepaarde t-test (normale distributie) of Wilcoxon ondertekende rangtest (niet-normale distributie) gebruikt om de gegevens te vergelijken die werden verkregen na 4 weken strekken en na 4 weken niet strekken met een 2-zijdig significantieniveau van 0,05. Gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardfout.