Auswirkungen der passiven Muskeldehnung auf die Gefäßfunktion und Symptome von pAVK

Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, nicht verblindete Crossover-Studie, die zwischen Oktober 2015 und Mai 2016 bei Tallahassee Memorial HealthCare, Tallahassee, FL, USA, durchgeführt wurde. Das Tallahassee Memorial Healthcare Institutional Review Board und das Human Subject Committee der Florida State University genehmigten die Studie vor Beginn. Vor der Aufnahme wurde von allen Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben.

Studienpatienten Die Studienstichprobe bestand aus Patienten mit stabiler symptomatischer pAVK. Zu den Einschlusskriterien gehörten reproduzierbare Claudicatio mit Gehen in Verbindung mit einem Knöchel-Arm-Index von weniger als 0,90,15 und/oder computertomographisch-angiographischer Nachweis einer mindestens 60 %igen Stenose der Arteria iliaca, femoralis oder poplitea, die als Ursache der Claudicatio angesehen wurde. Personen mit kritischer Ischämie der Extremitäten oder mit schweren komorbiden Erkrankungen, die ihre Gehfähigkeit einschränken, wurden ausgeschlossen.

Studiendesign:

Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten entweder 4 Wochen passives Dehnen oder 4 Wochen ohne Dehnen (Kontrolle), gefolgt von einem Wechsel zur anderen Intervention. Die Patienten wurden zu Studienbeginn, nach den ersten 4 Wochen der anfänglichen Intervention (Dehnung oder keine Dehnung) und dann erneut nach 4 Wochen nach der Cross-Over-Intervention (Dehnung oder keine Dehnung) bewertet. Den Teilnehmern wurde beigebracht, wie man eine einfache Dorsalextensionsschiene und während der 4-wöchigen täglichen Dehnungsintervention anlegt und die Schiene täglich zu Hause für 30 Minuten/Tag, 5 Tage/Woche anlegte. Endothel-abhängige flussvermittelte Dilatation (FMD) und Endothel-unabhängige Nitroglycerin-induzierte Dilatation (NID) der Poplitealarterie (gemessen durch Doppler-Ultraschall) und ein 6-Minuten-Gehtest wurden zu Studienbeginn und nach jedem 4-wöchigen Behandlungsintervall ausgewertet.

Muskeldehnungsprotokoll. Um den Wadenmuskel jedes Patienten passiv zu dehnen, wurden Dorsalflexionsschienen (Healwell Plantar Fasciitis Night Splint®, FLA Orthopedics, Charlotte, NC, USA) angelegt. Unter Verwendung der Schiene wurden die Knöchelgelenke für 30 Minuten/Tag, 5 Tage/Woche, für das 4-Wochen-Intervall bei 15 Grad Dorsalflexion gehalten. Die Schiene hat einen Riemen, um den Winkel des Gelenks einzustellen. Das richtige Tragen der Schiene erlernten die Teilnehmer von einem ausgebildeten Physiotherapeuten, der die Schiene zunächst anpasste und anpasste. Schienen wurden mit nach Hause geschickt und ein Physiotherapeut stand telefonisch für Fragen zur Verfügung. Mit der Schiene wurden sowohl der Gastrocnemius- als auch der Soleus-Muskel effektiv gedehnt. Wenn die Teilnehmer während der Muskeldehnung über Schmerzen klagten, half der Physiotherapeut beim Anpassen der Gurte, aber es wurden Anstrengungen unternommen, um den Winkel der Dorsalflexion beizubehalten.

Strömungsvermittelte Dilatation der A. poplitea. Gefäßfunktionstests wurden in einem temperaturgeregelten (72 Grad F), ruhigen und dunklen Labor durchgeführt. Um die akuten Auswirkungen akuter körperlicher Betätigung oder Medikamente auf die vaskuläre Endothelfunktion auszuschließen, wurden die Teilnehmer gebeten, 48 Stunden vor der vaskulären Untersuchung auf die Einnahme von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil zu verzichten und Carvedilol, Cartelol, Labetalol, Verapamil, Diltiazem, Nifedipin nicht einzunehmen , Nicardipin, Isradipin, Felodipin und Amlodipin für 24 Stunden vor der Untersuchung. Die Teilnehmer wurden auch gebeten, 3 Stunden vor der Bewertung auf jegliche Form von Bewegung zu verzichten und weder zu essen noch zu trinken.

Der systolische und diastolische Blutdruck wurde mit einem automatischen Brachial-Blutdruckmessgerät gemessen, das nach mindestens 10-minütiger ruhiger Ruhe am Oberarm angebracht wurde, wobei der Patient im Gefäßlabor saß. Pulsfrequenz wurde aufgezeichnet. Die Teilnehmer nahmen dann eine Bauchlage auf einem Bett ein und eine Blutdruckmanschette wurde am Unterschenkel der symptomatischsten unteren Extremität angelegt. Unter Verwendung von vaskulärem Ultraschall und Doppler (GE Vivid Q Ultraschall mit 12L-RS Linear Vascular Probe, GE, Milwaukee, WI, USA) wurde die flussvermittelte Dilatation der Kniekehlenarterie auf die folgende Weise gemessen. Die Messung wurde am betroffenen Bein (Bein mit stärkeren Beschwerden oder niedrigerem Knöchel-Arm-Index) durchgeführt. Zuerst wurden der Durchmesser der Kniekehlenarterie und die Blutflussgeschwindigkeit nach 10-minütiger Ruhe aufgezeichnet. Eine Unterschenkel-Blutdruckmanschette wurde dann für 5 min auf 250 mmHg aufgepumpt. Während des 5-minütigen arteriellen Verschlusses wurden die Teilnehmer gebeten, so still wie möglich zu bleiben. Die Blutdruckmanschette wurde dann schnell entleert, und der Durchmesser der Kniekehlenarterie und der Blutfluss wurden an derselben Stelle für weitere 10 Minuten erneut gemessen. FMD wurde erhalten, indem der Spitzendurchmesser der Kniekehlenarterie auf die Basislinienmessung bezogen wurde.

Endothelunabhängige Dilatation der A. poplitea. Mindestens 30 min nach der Beurteilung der MKS wurde auch die Nitroglycerin-induzierte Dilatation (NID) der Kniekehlenarterie als Maß für die Endothel-unabhängige Dilatation beurteilt. Der Ausgangsdurchmesser der Kniekehlenarterie wurde nach 10 min Ruhen aufgezeichnet. Die Aufzeichnung erfolgte kontinuierlich für 10 min nach der Verabreichung von 400 &mgr;g sublingualem Nitroglycerin (NTG, Wilshire, Atlanta, Georgia). Als Maß für die Endothel-unabhängige Dilatation diente der Peakdurchmesser relativ zur Grundlinie.

Hämodynamische Analysen. Gefäßdurchmesser und Blutflussgeschwindigkeit wurden bei einer Frequenz von 30 Hz aufgezeichnet und in das DICOM-Format (DICOM, Rosslyn, VA, USA) umgewandelt, um weitere Analysen durchzuführen. Da der periphere Arteriendurchmesser und die Blutflussgeschwindigkeit während des Herzzyklus variieren,16 wurde der Durchmesser der Kniekehlenarterie am Ende der diastolischen Phase gemessen (definiert als der Punkt unmittelbar vor dem Anstieg der poplitealen arteriellen Dopplerwellenform). Die Blutflussgeschwindigkeit wurde am Höhepunkt der systolischen Phase gemessen. Unter Verwendung von zweidimensionalen B-Modus-Bildern wurden der Durchmesser der enddiastolischen Kniekehlenarterie und die Spitzengeschwindigkeit aus drei aufeinanderfolgenden Herzzyklen erhalten, gemittelt und die gleiche Technik verwendet, um den Arteriendurchmesser für FMD und NID zu messen.

Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) Der Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) wurde nach einem Gefäßfunktionstest gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society durchgeführt. Unter Verwendung eines geraden 30-m-Korridors wurden die Teilnehmer gebeten, über 6 Minuten hin und her zu gehen. Die Teilnehmer wurden gebeten, alle Symptome zu melden, einschließlich Beinschmerzen oder -krämpfe, Müdigkeit und/oder Brustbeschwerden. Die Teilnehmer durften sich ausruhen, wenn sie es für notwendig hielten, und wurden dann gebeten, das Gehen so bald wie möglich wieder aufzunehmen. Die symptomfreie Gehstrecke wurde als die ohne Symptome zurückgelegte Strecke gemessen. Kontinuierliche Gehstrecke wurde auch als die zurückgelegte Strecke ohne Anhalten gemessen. Die gesamte 6-Minuten-Gehstrecke wurde als die in 6 Minuten zurückgelegte Strecke gemessen. Unmittelbar nach dem 6-minütigen Spaziergang wurden die Teilnehmer gesetzt und erneut gebeten, alle Symptome der Brust und der unteren Extremitäten zu melden. Die Belastungssymptome der Brust und der unteren Extremitäten wurden unter Verwendung einer modifizierten Borg-Skala bewertet. Die modifizierte Borg-Skala wird von null (keine Anstrengungssymptome) bis 10 (maximale Empfindung von Symptomen) bewertet. Die Teilnehmer beantworteten die Brust- und unteren Extremitätensymptome, indem sie eine Zahl von null bis 10 angaben. Der systolische und diastolische Blutdruck und die Herzfrequenz wurden dann etwa 1 Minute nach Beendigung des 6-minütigen Gehens gemessen.

Berechnung der Stichprobengröße. Der primäre Endpunkt, für den die Stichprobengröße abgeleitet wurde, war die Kniekehlenarterie FMD. Aus veröffentlichten Daten schätzten wir, dass sich die FMD der Kniekehlenarterie durch Muskeldehnung um etwa 40 % verbessern würde. In einer früheren Pilotstudie beobachteten wir bei 13 Patienten mit stabiler pAVK einen Baseline-FMD von 3,87 % (Standardabweichung von 0,62 %). Unter der Annahme eines Alphas von 0,05 und eines Crossover-Designs prognostizierten wir, dass wir mindestens 12 Patienten pro Gruppe benötigen würden, um eine 90-prozentige Power zu haben, um einen 20-prozentigen Anstieg der MKS zu erkennen. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von etwa 20 % (3 Patienten) wurde die angestrebte Stichprobengröße in dieser Studie auf 15 angepasst. Die Rekrutierung sollte jedoch fortgesetzt werden, bis mindestens 12 Patienten aufgenommen wurden und das Protokoll abgeschlossen hatten.

Statistische Analyse. Klinische Baseline-Charakteristika werden als Mittelwerte und Standardabweichungen angegeben. Ein Histogramm der Gefäßfunktion und der Gehstrecke wurde erstellt, um ihre Verteilung zu beurteilen. Wenn das Histogramm eine Nicht-Normalverteilung nahelegte, wurde ein Kolmogorov-Smirnov-Test durchgeführt, um die Verteilung der erhaltenen Daten zu beurteilen. Auf der Grundlage des Verteilungstests wurden der gepaarte t-Test (normale Verteilung) oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test (nicht normale Verteilung) verwendet, um die nach 4 Wochen Dehnung und nach 4 Wochen ohne Dehnung erhaltenen Daten mit a zu vergleichen 2-seitiges Signifikanzniveau von 0,05. Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardfehler dargestellt.