En studie av PLX2853 i avancerade maligniteter.

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av något av följande:

• Fas 1b:

  • Histologiskt bekräftad avancerad refraktär solid tumör som är mätbar eller utvärderbar enligt RECIST 1.1-kriterier.
  • Histologiskt bekräftad NHL: diffust storcelligt B-cellslymfom och follikulärt lymfom (Grad 1-3A) som är mätbart eller utvärderbart enligt Lugano-kriterier, har utvecklats efter minst 1 rad av tidigare anticancerterapi.
• Fas 2a: Patienter med olika solida tumörer eller NHL som har fått tidigare terapi.
• Ålder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Tillräcklig organfunktion som är lämplig för den sjukdom som studeras. Alla screeninglaboratorietester ska utföras inom 10 dagar efter behandlingens start.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (≤7 dagar före den första studieläkemedelsdosen) och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva former av preventivmedel inkluderar abstinens, hormonella preventivmedel i kombination med en barriärmetod eller en dubbelbarriärmetod. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥1 år.
• Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• All associerad kliniskt signifikant läkemedelsrelaterad toxicitet från tidigare cancerterapi måste lösas före administrering av studiebehandling (alopeci, erektil impotens, värmevallningar, minskad libido och neuropati är tillåtna).
• Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före studierelaterade förfaranden och att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för en bromodomänhämmare, såsom OTX-015 eller CPI-0610
• Känd okontrollerad svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion ≥Grad 2
• Autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
• Förekomst av symtomatiska eller okontrollerade centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom hjärtarytmier inklusive bradyarytmier och/eller patienter som behöver antiarytmisk behandling (exklusive betablockerare eller digoxin), inklusive okontrollerad hypertoni eller arteriella eller venösa trombotiska händelser. Patienter med kontrollerat förmaksflimmer är inte uteslutna.
• Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra adekvat absorption
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Försökspersonen har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion eller är känt för att vara bärare av hepatit B eller C. Försökspersoner som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) måste vara negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigad. Patienter med ockult eller tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och negativ hepatit B-ytantigen (HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Dessa försökspersoner måste vara villiga att genomgå ytterligare tester enligt lokal vårdstandard.

• Aktiv andra malignitet med undantag för något av följande:

  • Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer;
  • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år;
  • Prostatacancer med låg risk med Gleason-poäng <7 och prostataspecifikt antigen <10 ng/ml; eller
  • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i ≥3 år.
• Patienter med dokumenterade levermetastaser som involverar >50 % av leverparenkymet, eller någon individuell levermetastas >5 cm, enligt bedömningen av utredaren.
• Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före cykel 1 dag 1
• Mottagande av cancerbehandling med otillräcklig tvättning före cykel 1 Dag 1: Ingen kemoterapi, strålbehandling eller småmolekylära tyrosinkinashämmare (TKI) för behandling av cancer inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av Cykel 1 Dag 1. Vissa standardbehandlingar för hormonella anticancerterapier, såsom medel riktade mot GnRH för behandling av prostatacancer eller aromatashämmare för behandling av bröstcancer, kan tillåtas efter samråd med medicinsk monitor. Ingen immunterapi eller annan biologisk terapi (andra monoklonala antikroppar eller antikroppsläkemedelskonjugat [ADC]) för behandling av cancer inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Försökspersonen får systemiska steroider i doser högre än motsvarande prednison 10 mg dagligen, med undantag för intermittent användning för behandling av kräkningar
• Försökspersonen deltar i någon annan terapeutisk klinisk studie (observations- eller registerförsök är tillåtna)
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Förekomst av något annat medicinskt, psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet eller skulle störa studiens effektmått eller försökspersonens förmåga att delta i studien enligt utredarens bedömning