Badanie PLX2853 w zaawansowanych nowotworach złośliwych.

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza jednego z poniższych:

• Faza 1b:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany, oporny na leczenie guz lity, który można zmierzyć lub ocenić zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Histologicznie potwierdzony NHL: chłoniak rozlany z dużych komórek B i chłoniak grudkowy (stopnia 1-3A), który można zmierzyć lub ocenić według kryteriów Lugano, z progresją po co najmniej 1 linii wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
• Faza 2a: Pacjenci z różnymi guzami litymi lub NHL, którzy otrzymali wcześniejszą terapię.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Odpowiednia czynność narządu odpowiednia dla badanej choroby. Wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od czasu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do 90. dni po ostatniej dawce badanego leku. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, antykoncepcję hormonalną w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Przed podaniem badanego leku należy usunąć wszystkie powiązane klinicznie istotne toksyczności związane z lekami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (dozwolone jest łysienie, impotencja erekcji, uderzenia gorąca, zmniejszone libido i neuropatia).
• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor bromodomeny, taki jak OTX-015 lub CPI-0610
• Znana niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna i (lub) wirusowa ≥ stopnia 2
• Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna
• Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
• Klinicznie istotne choroby serca, takie jak zaburzenia rytmu serca, w tym bradyarytmie i (lub) osoby wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny), w tym niekontrolowane nadciśnienie lub tętnicze lub żylne incydenty zakrzepowe. Pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni.
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, która w opinii badacza uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub wiadomo, że jest nosicielem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być ujemne na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), aby się kwalifikować. Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Osoby te muszą wyrazić chęć poddania się dodatkowym badaniom zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

• Aktywny drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
  • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którym pacjent jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥2 lat;
  • Rak prostaty niskiego ryzyka z wynikiem Gleasona <7 i antygenem swoistym dla prostaty <10 ng/ml; lub
  • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥3 lata.
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby obejmującymi >50% miąższu wątroby lub pojedynczymi przerzutami do wątroby >5 cm, według oceny badacza.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1
• Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej z niewystarczającym wypłukaniem przed cyklem 1 Dzień 1: Brak chemioterapii, radioterapii lub małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) w leczeniu raka w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) Cykl 1 Dzień 1. Niektóre standardowe hormonalne terapie przeciwnowotworowe, takie jak środki ukierunkowane na GnRH w leczeniu raka prostaty lub inhibitory aromatazy w leczeniu raka piersi, mogą być dopuszczone po konsultacji z monitorującym. Brak terapii immunologicznej lub innej terapii biologicznej (inne przeciwciała monoklonalne lub koniugaty przeciwciało-lek [ADC]) w leczeniu raka w ciągu 28 dni od dnia 1 cyklu 1.
• Pacjent otrzymuje ogólnoustrojowe steroidy w dawkach większych niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę, z wyjątkiem okresowego stosowania w leczeniu wymiotów
• Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym (dozwolone są badania obserwacyjne lub rejestrowe)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecność jakichkolwiek innych warunków medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania lub wpływających na punkty końcowe badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu w ocenie badacza