En undersøgelse af PLX2853 i avancerede maligniteter.

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

• Fase 1b:

  • Histologisk bekræftet avanceret refraktær solid tumor, der er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  • Histologisk bekræftet NHL: diffust storcellet B-celle lymfom og follikulært lymfom (grad 1-3A), som er målbart eller evaluerbart i henhold til Lugano-kriterier, har udviklet sig efter mindst 1 linje af tidligere anticancerterapi.
• Fase 2a: Patienter med forskellige solide tumorer eller NHL, som har modtaget tidligere behandling.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Tilstrækkelig organfunktion som passende for den sygdom, der undersøges. Alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (≤7 dage før 1. studiemedicinsdosis) og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 90. dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive former for prævention omfatter abstinens, hormonelle præventionsmidler i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år.
• Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Al associeret klinisk signifikant lægemiddelrelateret toksicitet fra tidligere cancerbehandling skal være løst før administration af studiebehandlingen (alopeci, erektil impotens, hedeture, nedsat libido og neuropati er tilladt).
• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en bromodænehæmmer, såsom OTX-015 eller CPI-0610
• Kendt ukontrolleret svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion ≥Grade 2
• Autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni
• Tilstedeværelse af symptomatisk eller ukontrolleret centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
• Klinisk signifikant hjertesygdom såsom hjertearytmier inklusive bradyarytmier og/eller personer, der har behov for antiarytmisk behandling (eksklusive betablokkere eller digoxin), inklusive ukontrolleret hypertension eller arterielle eller venøse trombotiske hændelser. Personer med kontrolleret atrieflimren er ikke udelukket.
• Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, der efter investigators mening ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Forsøgsperson har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion eller er kendt for at være bærer af hepatitis B eller C. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget. Personer med okkult eller tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og negativt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Disse forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå yderligere test i henhold til lokal plejestandard.

• Aktiv anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft;
  • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor individet i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥2 år;
  • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score <7 og prostataspecifikt antigen <10 ng/ml; eller
  • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥3 år.
• Forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, der involverer >50 % af leverparenkymet, eller enhver individuel levermetastaser >5 cm, som vurderet af investigator.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
• Modtagelse af kræftbehandling med utilstrækkelig udvaskning før cyklus 1 Dag 1: Ingen kemoterapi, strålebehandling eller småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (TKI) til behandling af kræft inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af Cyklus 1 Dag 1. Visse standardbehandlinger af hormonelle anticancerterapier, såsom midler rettet mod GnRH til behandling af prostatacancer eller aromatasehæmmere til behandling af brystkræft, kan tillades efter samråd med den medicinske monitor. Ingen immunterapi eller anden biologisk terapi (andre monoklonale antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater [ADC'er]) til behandling af cancer inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Forsøgspersonen får systemiske steroider i doser, der er større end det, der svarer til prednison 10 mg dagligt, med undtagelse af periodisk brug til behandling af emesis
• Forsøgspersonen deltager i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse (observations- eller registerforsøg er tilladt)
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller ville forstyrre undersøgelsens endepunkter eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens bedømmelse