Eine Studie von PLX2853 bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen.

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

• Phase 1b:

  • Histologisch bestätigter fortgeschrittener refraktärer solider Tumor, der gemäß den RECIST 1.1-Kriterien messbar oder auswertbar ist.
  • Histologisch bestätigtes NHL: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und follikuläres Lymphom (Grad 1-3A), das gemäß Lugano-Kriterien messbar oder auswertbar ist und nach mindestens 1 Linie einer vorherigen Krebstherapie fortgeschritten ist.
• Phase 2a: Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren oder NHL, die eine Vortherapie erhalten haben.
• Alter ≥18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Angemessene Organfunktion entsprechend der zu untersuchenden Krankheit. Alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening (≤ 7 Tage vor der 1. Dosis des Studienmedikaments) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zum 90. Lebensjahr eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, hormonelle Verhütung in Verbindung mit einer Barrieremethode oder eine doppelte Barrieremethode. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
• Fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Alle damit verbundenen klinisch signifikanten arzneimittelbedingten Toxizitäten aus früheren Krebstherapien müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments behoben werden (Alopezie, erektile Impotenz, Hitzewallungen, verminderte Libido und Neuropathie sind zulässig).
• Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Kontakt mit einem Bromodomänen-Inhibitor wie OTX-015 oder CPI-0610
• Bekannte unkontrollierte Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion ≥Grad 2
• Autoimmunhämolytische Anämie oder Autoimmunthrombozytopenie
• Vorhandensein von symptomatischen oder unkontrollierten Metastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Metastasen
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel
• Klinisch signifikante Herzerkrankungen wie Herzrhythmusstörungen einschließlich Bradyarrhythmien und/oder Patienten, die eine antiarrhythmische Therapie benötigen (ausgenommen Betablocker oder Digoxin), einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder arterieller oder venöser thrombotischer Ereignisse. Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder signifikante Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Dünndarmresektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Absorption ausschließen würden
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Das Subjekt hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C oder ist bekanntermaßen Träger von Hepatitis B oder C. Subjekte, die positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, müssen durch Polymerase-Kettenreaktion negativ für HCV sein (PCR) in Frage kommen. Patienten mit okkulter oder früherer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Diese Probanden müssen bereit sein, sich zusätzlichen Tests gemäß dem örtlichen Versorgungsstandard zu unterziehen.

• Aktive zweite Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

  • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom;
  • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, bei dem sich das Subjekt derzeit in Remission befindet und seit ≥ 2 Jahren in Remission ist;
  • Niedrigrisiko-Prostatakrebs mit Gleason-Score <7 und prostataspezifischem Antigen <10 ng/ml; oder
  • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist.
• Probanden mit dokumentierten Lebermetastasen, die > 50 % des Leberparenchyms betreffen, oder einzelne Lebermetastasen > 5 cm, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Erhalt einer Krebstherapie mit unzureichender Auswaschung vor Zyklus 1 Tag 1: Keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) zur Behandlung von Krebs innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von Zyklus 1 Tag 1. Bestimmte standardmäßige hormonelle Krebstherapien, wie z. B. gegen GnRH gerichtete Wirkstoffe zur Behandlung von Prostatakrebs oder Aromatasehemmer zur Behandlung von Brustkrebs, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden. Keine Immuntherapie oder andere biologische Therapie (andere monoklonale Antikörper oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate [ADCs]) zur Behandlung von Krebs innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1.
• Der Proband erhält systemische Steroide in Dosen, die höher sind als das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich, mit Ausnahme der intermittierenden Anwendung zur Behandlung von Erbrechen
• Der Proband nimmt an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil (Beobachtungs- oder Registerstudien sind zulässig)
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Vorhandensein anderer medizinischer, psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls potenziell behindern oder die Studienendpunkte oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würden