Een studie van PLX2853 bij geavanceerde maligniteiten.

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van een van de volgende:

• Fase 1b:

  • Histologisch bevestigde gevorderde refractaire solide tumor die meetbaar of evalueerbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria.
  • Histologisch bevestigde NHL: diffuus grootcellig B-cellymfoom en folliculair lymfoom (graad 1-3A) dat meetbaar of evalueerbaar is volgens de Lugano-criteria, is gevorderd na ten minste 1 lijn van eerdere antikankertherapie.
• Fase 2a: Patiënten met verschillende solide tumoren of NHL die eerder zijn behandeld.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
• Adequate orgaanfunctie die geschikt is voor de bestudeerde ziekte. Alle screeningslaboratoriumtests moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (≤7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) en moeten instemmen met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of een dubbele barrièremethode. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle geassocieerde klinisch significante geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie moet worden opgelost voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling (alopecia, erectie-impotentie, opvliegers, verminderd libido en neuropathie is toegestaan).
• Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan een broomdomeinremmer, zoals OTX-015 of CPI-0610
• Bekende ongecontroleerde schimmel-, bacteriële en/of virale infectie ≥Graad 2
• Auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie
• Aanwezigheid van symptomatisch of ongecontroleerd centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
• Klinisch significante hartaandoeningen zoals hartritmestoornissen, waaronder bradyaritmieën en/of personen die anti-aritmica nodig hebben (met uitzondering van bètablokkers of digoxine), waaronder ongecontroleerde hypertensie of arteriële of veneuze trombotische voorvallen. Proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aanzienlijke misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie in de weg zou staan
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Proefpersoon heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C of is bekend drager te zijn van hepatitis B of C. Proefpersonen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen. Proefpersonen met een occulte of eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Deze proefpersonen moeten bereid zijn aanvullende tests te ondergaan volgens de lokale zorgstandaard.

• Actieve tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

  • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker;
  • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is;
  • Laagrisico prostaatkanker met Gleason-score <7 en prostaatspecifiek antigeen <10 ng/ml; of
  • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is.
• Proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen waarbij >50% van het leverparenchym betrokken is, of een individuele levermetastase >5 cm, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
• Ontvangst van antikankertherapie met onvoldoende wash-out voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1: geen chemotherapie, bestralingstherapie of kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers (TKI) voor de behandeling van kanker binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) Cyclus 1 Dag 1. Bepaalde reguliere hormonale antikankertherapieën, zoals middelen gericht op GnRH voor de behandeling van prostaatkanker of aromataseremmers voor de behandeling van borstkanker, kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor. Geen immuuntherapie of andere biologische therapie (andere monoklonale antilichamen of antilichaam-geneesmiddelconjugaten [ADC's]) voor de behandeling van kanker binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1.
• Proefpersoon krijgt systemische steroïden in doses hoger dan het equivalent van prednison 10 mg per dag, met uitzondering van intermitterend gebruik voor de behandeling van braken
• Proefpersoon neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (observatie- of registratieonderzoeken zijn toegestaan)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Aanwezigheid van een andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk belemmert of die naar het oordeel van de onderzoeker de eindpunten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan verstoren