Um estudo de PLX2853 em malignidades avançadas.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de um dos seguintes:

• Fase 1b:

  • Tumor sólido refratário avançado histologicamente confirmado que é mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  • LNH confirmado histologicamente: linfoma difuso de grandes células B e linfoma folicular (Grau 1-3A) que é mensurável ou avaliável de acordo com os critérios de Lugano, progrediu após pelo menos 1 linha de terapia anticancerígena anterior.
• Fase 2a: Pacientes com vários tumores sólidos ou LNH que receberam terapia anterior.
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
• Função adequada do órgão conforme apropriado para a doença em estudo. Todos os testes laboratoriais de rastreio devem ser realizados no prazo de 10 dias após o início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (≤7 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo) e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas eficazes de contracepção incluem abstinência, contraceptivos hormonais em conjunto com um método de barreira ou um método de barreira dupla. Mulheres com potencial para não engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano.
• Os homens férteis devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Todas as toxicidades relacionadas a medicamentos clinicamente significativas associadas a terapias anteriores contra o câncer devem ser resolvidas antes da administração do tratamento do estudo (alopecia, impotência erétil, ondas de calor, diminuição da libido e neuropatia são permitidos).
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a um inibidor de bromodomínio, como OTX-015 ou CPI-0610
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral não controlada conhecida ≥Grau 2
• Anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune
• Presença de metástases sintomáticas ou descontroladas do sistema nervoso central ou leptomeníngeas
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmias cardíacas, incluindo bradiarritmias e/ou indivíduos que necessitam de terapia antiarrítmica (excluindo betabloqueadores ou digoxina), incluindo hipertensão não controlada ou eventos trombóticos arteriais ou venosos. Indivíduos com fibrilação atrial controlada não são excluídos.
• Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impediria a absorção adequada
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• O indivíduo tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C ou é conhecido por ser portador de hepatite B ou C. Os indivíduos que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos para o HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para ser elegível. Indivíduos com infecção oculta ou prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como anticorpo nuclear total positivo para hepatite B (HBcAb) e antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável. Esses indivíduos devem estar dispostos a passar por testes adicionais de acordo com o padrão local de atendimento.

• Segunda malignidade ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:

  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ;
  • Câncer de Estágio I adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos;
  • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason <7 e antígeno prostático específico <10 ng/mL; ou
  • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥3 anos.
• Indivíduos com metástases hepáticas documentadas envolvendo > 50% do parênquima hepático, ou qualquer metástase hepática individual > 5 cm, conforme avaliado pelo investigador.
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
• Recebimento de terapia anticancerígena com washout insuficiente antes do Ciclo 1 Dia 1: Sem quimioterapia, radioterapia ou inibidores de tirosina quinase de molécula pequena (TKI) para o tratamento de câncer dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) de Ciclo 1 Dia 1. Algumas terapias hormonais anticancerígenas padrão, como agentes direcionados ao GnRH para o tratamento do câncer de próstata ou inibidores de aromatase para o tratamento do câncer de mama, podem ser permitidas após consulta com o monitor médico. Nenhuma terapia imunológica ou outra terapia biológica (outros anticorpos monoclonais ou conjugados anticorpo-droga [ADCs]) para o tratamento de câncer dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.
• O sujeito está recebendo esteróides sistêmicos em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona diariamente, com exceção do uso intermitente para o tratamento de vômitos
• O sujeito está participando de qualquer outro estudo clínico terapêutico (estudos observacionais ou de registro são permitidos)
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Presença de qualquer outra condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo ou que possa interferir nos desfechos do estudo ou na capacidade do sujeito de participar do estudo, a critério do investigador