Studie PLX2853 u pokročilých malignit.

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

• Fáze 1b:

  • Histologicky potvrzený pokročilý refrakterní solidní nádor, který je měřitelný nebo hodnotitelný podle kritérií RECIST 1.1.
  • Histologicky potvrzený NHL: difuzní velkobuněčný B-lymfom a folikulární lymfom (stupeň 1-3A), který je měřitelný nebo hodnotitelný podle Luganových kritérií, progredoval po alespoň 1 linii předchozí protinádorové terapie.
• Fáze 2a: Pacienti s různými solidními nádory nebo NHL, kteří byli dříve léčeni.
• Věk ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Přiměřená funkce orgánů odpovídající studovanému onemocnění. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (≤7 dní před první dávkou hodnoceného léku) a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 90. dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce ve spojení s bariérovou metodou nebo metoda s dvojitou bariérou. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
• Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Všechny související klinicky významné toxicity související s léky z předchozí terapie rakoviny musí být vyřešeny před podáním studijní léčby (alopecie, erektilní impotence, návaly horka, snížené libido a neuropatie jsou povoleny).
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice inhibitoru bromodomény, jako je OTX-015 nebo CPI-0610
• Známá nekontrolovaná plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce ≥2. stupně
• Autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie
• Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
• Klinicky významné srdeční onemocnění, jako jsou srdeční arytmie včetně bradyarytmií a/nebo subjekty, které vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou beta blokátorů nebo digoxinu), včetně nekontrolované hypertenze nebo arteriálních nebo žilních trombotických příhod. Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní nejsou vyloučeny.
• Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nevolnost a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo je známo, že je přenašečem hepatitidy B nebo C. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byly způsobilé. Subjekty s okultní nebo předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) mohou být zahrnuty, pokud není HBV DNA detekovatelná. Tyto subjekty musí být ochotny podstoupit další testování podle místního standardu péče.

• Aktivní druhá malignita s výjimkou některého z následujících:

  • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku;
  • Adekvátně léčená rakovina stadia I, ze které je subjekt aktuálně v remisi a je v remisi po dobu ≥2 let;
  • Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7 a prostatickým specifickým antigenem <10 ng/ml; nebo
  • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Subjekty s dokumentovanými jaterními metastázami zahrnujícími > 50 % jaterního parenchymu nebo jakoukoli individuální jaterní metastázou > 5 cm, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Příjem protinádorové terapie s nedostatečným vymýváním před cyklem 1 Den 1: Žádná chemoterapie, radiační terapie nebo inhibitory tyrozinkinázy s malou molekulou (TKI) pro léčbu rakoviny během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) Cyklus 1 Den 1. Po konzultaci s lékařem mohou být povoleny určité standardní hormonální protirakovinné terapie, jako jsou látky cílené na GnRH pro léčbu rakoviny prostaty nebo inhibitory aromatázy pro léčbu rakoviny prsu. Žádná imunitní terapie nebo jiná biologická terapie (jiné monoklonální protilátky nebo konjugáty protilátka-lék [ADC]) pro léčbu rakoviny do 28 dnů od cyklu 1, den 1.
• Subjekt dostává systémové steroidy v dávkách vyšších než ekvivalent prednisonu 10 mg denně, s výjimkou přerušovaného užívání k léčbě zvracení
• Subjekt se účastní jakékoli jiné terapeutické klinické studie (observační nebo registrační studie jsou povoleny)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Přítomnost jakéhokoli jiného zdravotního, psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie nebo by narušoval koncové body studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie podle úsudku zkoušejícího