Une étude de PLX2853 dans les tumeurs malignes avancées.

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

• Phase 1b :

  • Tumeur solide réfractaire avancée confirmée histologiquement, mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
  • LNH histologiquement confirmé : lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome folliculaire (Grade 1-3A) mesurable ou évaluable selon les critères de Lugano, a progressé après au moins 1 ligne de traitement anticancéreux antérieur.
• Phase 2a : Patients atteints de diverses tumeurs solides ou LNH ayant reçu un traitement antérieur.
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• Fonction d'organe adéquate, appropriée pour la maladie à l'étude. Tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (≤7 jours avant la 1ère dose de médicament à l'étude) et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes efficaces de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs hormonaux associés à une méthode de barrière ou une méthode à double barrière. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité médicamenteuse cliniquement significative associée à un traitement anticancéreux antérieur doit être résolue avant l'administration du traitement de l'étude (alopécie, impuissance érectile, bouffées de chaleur, diminution de la libido et neuropathie autorisées).
• Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à un inhibiteur de bromodomaine, tel que OTX-015 ou CPI-0610
• Infection fongique, bactérienne et/ou virale non maîtrisée connue ≥Grade 2
• Anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie auto-immune
• Présence de métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central ou leptoméningées
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
• Maladie cardiaque cliniquement significative telle que les arythmies cardiaques, y compris les bradyarythmies et/ou les sujets nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine), y compris l'hypertension non contrôlée ou les événements thrombotiques artériels ou veineux. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Le sujet a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ou est connu pour être porteur de l'hépatite B ou C. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour être éligible. Les sujets ayant une infection occulte ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) (défini comme un anticorps anti-hépatite B total positif (HBcAb) et un antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable. Ces sujets doivent être disposés à subir des tests supplémentaires conformément aux normes de soins locales.

• Deuxième tumeur maligne active à l'exception de l'un des éléments suivants :

  • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité ;
  • Cancer de stade I traité de manière adéquate pour lequel le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans ;
  • Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et un antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL ; ou alors
  • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 3 ans.
• Sujets présentant des métastases hépatiques documentées impliquant> 50% du parenchyme hépatique, ou toute métastase hépatique individuelle> 5 cm, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1
• Réception d'un traitement anticancéreux avec un rinçage insuffisant avant le cycle 1 Jour 1 : Pas de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) à petite molécule pour le traitement du cancer dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de Cycle 1 Jour 1. Certains traitements anticancéreux hormonaux standard, tels que les agents ciblant la GnRH pour le traitement du cancer de la prostate ou les inhibiteurs de l'aromatase pour le traitement du cancer du sein, peuvent être autorisés après consultation avec le moniteur médical. Aucune thérapie immunitaire ou autre thérapie biologique (autres anticorps monoclonaux ou conjugués anticorps-médicament [ADC]) pour le traitement du cancer dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1.
• Le sujet reçoit des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à l'équivalent de la prednisone 10 mg par jour, à l'exception de l'utilisation intermittente pour le traitement des vomissements
• Le sujet participe à toute autre étude clinique thérapeutique (les essais d'observation ou de registre sont autorisés)
• Sujets féminins enceintes ou allaitant
• Présence de toute autre condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude ou d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur