Исследование PLX2853 при запущенных злокачественных новообразованиях.

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

• Фаза 1б:

  • Гистологически подтвержденная прогрессирующая рефрактерная солидная опухоль, поддающаяся измерению или оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Гистологически подтвержденная НХЛ: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома (степени 1-3А), поддающиеся измерению или оценке по критериям Лугано, прогрессировали после как минимум 1 линии предшествующей противоопухолевой терапии.
• Фаза 2а: пациенты с различными солидными опухолями или НХЛ, ранее получавшие терапию.
• Возраст ≥18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Адекватная функция органа, соответствующая изучаемому заболеванию. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (≤7 дней до 1-й дозы исследуемого препарата) и должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции с момента отрицательного теста на беременность до 90 лет. дней после последней дозы исследуемого препарата. К эффективным формам контрацепции относятся воздержание, прием гормональных контрацептивов в сочетании с барьерным методом или метод двойного барьера. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года.
• Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Все сопутствующие клинически значимые лекарственные токсические эффекты, связанные с предшествующей противораковой терапией, должны быть устранены до назначения исследуемого лечения (облысение, эректильная импотенция, приливы, снижение либидо и невропатия разрешены).
• Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

• Предварительное воздействие ингибитора бромодомена, такого как OTX-015 или CPI-0610.
• Известная неконтролируемая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция ≥2 степени
• Аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения
• Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в ЦНС или лептоменингеальных метастазов
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Клинически значимое сердечное заболевание, такое как сердечные аритмии, включая брадиаритмии и/или субъекты, которым требуется антиаритмическая терапия (за исключением бета-блокаторов или дигоксина), включая неконтролируемую гипертензию или артериальные или венозные тромботические явления. Субъекты с контролируемой мерцательной аритмией не исключены.
• Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С или известно, что он является носителем гепатита В или С. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) должны быть отрицательными в отношении ВГС с помощью полимеразной цепной реакции. (PCR), чтобы иметь право. Субъекты со скрытой или предшествующей инфекцией вируса гепатита В (HBV) (определяемой как положительный результат на общее ядро ​​антител к гепатиту B (HBcAb) и отрицательный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) могут быть включены, если ДНК HBV не определяется. Эти субъекты должны быть готовы пройти дополнительное тестирование в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.

• Активное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
  • Адекватно леченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет;
  • Рак предстательной железы низкого риска с показателем Глисона <7 и простат-специфическим антигеном <10 нг/мл; или
  • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение ≥3 лет.
• Субъекты с документально подтвержденными метастазами в печень с вовлечением > 50 % паренхимы печени или с любыми отдельными метастазами в печень > 5 см по оценке исследователя.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 14 дней до цикла 1 День 1
• Получение противораковой терапии с недостаточным вымыванием перед циклом 1 День 1: Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы (TKI) для лечения рака в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) Цикл 1 День 1. Некоторые стандартные гормональные противораковые терапии, такие как препараты, нацеленные на ГнРГ, для лечения рака предстательной железы или ингибиторы ароматазы для лечения рака молочной железы, могут быть разрешены после консультации с медицинским наблюдателем. Никакой иммунотерапии или другой биологической терапии (другие моноклональные антитела или конъюгаты антитело-лекарственное средство [ADC]) для лечения рака в течение 28 дней после цикла 1, день 1.
• Субъект получает системные стероиды в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день, за исключением периодического применения для лечения рвоты.
• Субъект участвует в любом другом терапевтическом клиническом исследовании (разрешены наблюдательные или зарегистрированные испытания).
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Наличие любого другого медицинского, психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования или способного повлиять на конечные точки исследования или способность субъекта участвовать в исследовании, по мнению исследователя.