A PLX2853 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban.

Bevételi kritériumok:

• Az alábbiak egyikének megerősített diagnózisa:

• 1b fázis:

  • Szövettanilag igazolt előrehaladott, refrakter szolid tumor, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető.
  • Szövettanilag igazolt NHL: a Lugano-kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető diffúz nagy B-sejtes limfóma és follikuláris limfóma (1-3A fokozat) legalább 1 korábbi rákellenes kezelést követően előrehaladt.
• 2a fázis: Különféle szolid tumorokban vagy NHL-ben szenvedő betegek, akik korábban kezelésben részesültek.
• Életkor ≥18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• A vizsgált betegségnek megfelelő szervműködés. Minden szűrő laboratóriumi vizsgálatot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek (WOCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (≤7 nappal az első vizsgálati gyógyszer adagja előtt), és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a negatív terhességi teszt időpontjától egészen 90 éves korig. nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A fogamzásgátlás hatékony formái közé tartozik az absztinencia, a hormonális fogamzásgátlás a barrier módszerrel kombinálva, vagy a kettős barrier módszer. Nem fogamzóképes nők is beleszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥1 éve posztmenopauzában élnek.
• A termékeny férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A korábbi rákterápiából származó összes, klinikailag jelentős gyógyszerrel összefüggő toxicitást meg kell oldani a vizsgálati kezelés beadása előtt (alopecia, erekciós impotencia, hőhullámok, csökkent libidó és neuropátia megengedett).
• Hajlandóság és képesség arra, hogy írásos beleegyezést adjanak tájékozottan a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt, és megfeleljenek az összes vizsgálati követelménynek

Kizárási kritériumok:

• Bromodomain inhibitorral, például OTX-015-tel vagy CPI-0610-tel való korábbi expozíció
• Ismert, ellenőrizetlen gombás, bakteriális és/vagy vírusos fertőzés ≥ 2. fokozat
• Autoimmun hemolitikus anémia vagy autoimmun thrombocytopenia
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok jelenléte
• Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal kapcsolatban adott szerrel szemben
• Klinikailag jelentős szívbetegségek, például szívritmuszavarok, beleértve a bradyarrhythmiákat és/vagy olyan személyek, akiknél antiaritmiás kezelésre van szükség (kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint), beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy az artériás vagy vénás thromboticus eseményeket. A kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok nincsenek kizárva.
• Orális gyógyszerszedés képtelensége vagy jelentős hányinger és hányás, felszívódási zavar vagy jelentős vékonybél reszekció, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a megfelelő felszívódást
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Az alany ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenved, vagy ismert, hogy hepatitis B vagy C hordozója. Azok az alanyok, akik hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitívak, polimeráz láncreakció miatt HCV-negatívnak kell lenniük. (PCR), hogy alkalmas legyen. Okkult vagy korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben (pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) és negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) fertőzött alanyok is szerepelhetnek, ha a HBV DNS nem mutatható ki. Ezeknek az alanyoknak hajlandónak kell lenniük további vizsgálatok alávetni a helyi ellátási standardoknak megfelelően.

• Aktív második rosszindulatú daganat, a következők kivételével:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák;
  • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg remisszióban van, és legalább 2 éve remisszióban van;
  • Alacsony kockázatú prosztatarák <7 Gleason-pontszámmal és <10 ng/ml prosztata-specifikus antigénnel; vagy
  • Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségmentes.
• Olyan alanyok, akiknél dokumentált májmetasztázisok a májparenchyma >50%-át érintik, vagy bármely egyéni májmetasztázis >5 cm, a vizsgáló értékelése szerint.
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés az 1. ciklust megelőző 14 napon belül 1. nap
• A rákellenes terápia átvétele elégtelen kiürítéssel az 1. ciklus előtt 1. nap: Nincs kemoterápia, sugárterápia vagy kis molekulájú tirozin-kináz gátlók (TKI) a rák kezelésére 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) Ciklus 1, 1. nap. A hormonális rákellenes kezelések bizonyos standardjai, mint például a GnRH-t célzó szerek a prosztatarák kezelésére vagy az aromatáz inhibitorok az emlőrák kezelésére, az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően engedélyezhetők. Nincs immunterápia vagy más biológiai terápia (más monoklonális antitestek vagy antitest-gyógyszer konjugátumok [ADC-k]) a rák kezelésére az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.
• Az alany a napi 10 mg prednizonnak megfelelő dózisnál nagyobb szisztémás szteroidokat kap, kivéve a hányás kezelésére szolgáló időszakos alkalmazást.
• Az alany bármely más terápiás klinikai vizsgálatban vesz részt (megfigyelési vagy nyilvántartási vizsgálatok megengedettek)
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
• Bármilyen más orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak való megfelelést, vagy a vizsgáló megítélése szerint befolyásolja a vizsgálati végpontokat vagy az alany képességét a vizsgálatban való részvételre.