Tutkimus PLX2853:sta pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

• Vaihe 1b:

  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tulenkestävä kiinteä kasvain, joka on mitattavissa tai arvioitavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
  • Histologisesti vahvistettu NHL: diffuusi suurten B-solujen lymfooma ja follikulaarinen lymfooma (aste 1-3A), joka on mitattavissa tai arvioitavissa Luganon kriteerien mukaan, on edennyt vähintään yhden aikaisemman syövänvastaisen hoidon jälkeen.
• Vaihe 2a: Potilaat, joilla on erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia tai NHL, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa.
• Ikä ≥18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Riittävä elimen toiminta tutkittavan taudin mukaan. Kaikki seulontalaboratoriotutkimukset tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä negatiivisesta raskaustestistä aina 90 vuoteen asti. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy yhdessä estemenetelmän kanssa tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Kaikki aiemmasta syöpähoidosta johtuvat kliinisesti merkittävät lääkkeeseen liittyvät toksisuusvaikutukset on poistettava ennen tutkimushoidon antamista (alopecia, erektiokyvyttömyys, kuumat aallot, libidon heikkeneminen ja neuropatia ovat sallittuja).
• Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen bromodomainin estäjille, kuten OTX-015 tai CPI-0610
• Tunnettu hallitsematon sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio ≥ luokka 2
• Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia
• Oireet tai hallitsemattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmiat, ja/tai koehenkilöt, jotka tarvitsevat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajia tai digoksiinia lukuun ottamatta), mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai valtimo- tai laskimotromboottiset tapahtumat. Potilaita, joilla on kontrolloitu eteisvärinä, ei suljeta pois.
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen
• Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Koehenkilöllä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai sen tiedetään kantavan hepatiitti B- tai C-virusta. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia polymeraasiketjureaktion vuoksi (PCR) olla kelvollinen. Koehenkilöt, joilla on okkulttinen tai aikaisempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (HBcAb) ja negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita. Näiden koehenkilöiden on oltava valmiita lisätesteihin paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
  • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta;
  • Matalariskinen eturauhassyöpä, jossa Gleason-pistemäärä <7 ja eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml; tai
  • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥3 vuotta.
• Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, joihin liittyy > 50 % maksan parenkyymistä, tai mikä tahansa yksittäinen maksametastaasi > 5 cm tutkijan arvioiden mukaan.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
• Syövän vastaisen hoidon saanti riittämättömällä huuhtoutumisella ennen sykliä 1 Päivä 1: Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasiestäjiä (TKI) syövän hoitoon 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kuluessa. Kierto 1 Päivä 1. Tietyt tavanomaiset hormonaaliset syövänvastaiset hoidot, kuten GnRH:hen kohdistetut aineet eturauhassyövän hoitoon tai aromataasi-inhibiittorit rintasyövän hoitoon, voidaan sallia lääkärin kanssa kuultuaan. Ei immuunihoitoa tai muuta biologista hoitoa (muut monoklonaaliset vasta-aineet tai vasta-aine-lääkekonjugaatit [ADC:t]) syövän hoitoon 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Potilas saa systeemisiä steroideja annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisonia päivässä, lukuun ottamatta jaksoittaista käyttöä oksentelun hoitoon
• Tutkittava osallistuu mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen (havainnointi- tai rekisteritutkimukset ovat sallittuja)
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Minkä tahansa muun lääketieteellisen, psykologisen, perheeseen, sosiologiseen tai maantieteelliseen tilaan liittyvän tilan, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman noudattamista tai häiritsee tutkimuksen päätepisteitä tai tutkijan kykyä osallistua tutkimukseen tutkijan arvion mukaan