Un estudio de PLX2853 en neoplasias malignas avanzadas.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

• Fase 1b:

  • Tumor sólido refractario avanzado confirmado histológicamente que es medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1.
  • LNH confirmado histológicamente: linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular (Grado 1-3A) que es medible o evaluable según los criterios de Lugano, ha progresado después de al menos 1 línea de terapia anticancerígena previa.
• Fase 2a: Pacientes con diversos tumores sólidos o LNH que hayan recibido tratamiento previo.
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Función adecuada del órgano según corresponda a la enfermedad en estudio. Todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas eficaces de anticoncepción incluyen la abstinencia, los anticonceptivos hormonales junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año.
• Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Toda la toxicidad asociada clínicamente significativa relacionada con el fármaco de la terapia anterior contra el cáncer debe resolverse antes de la administración del tratamiento del estudio (se permite la alopecia, la impotencia eréctil, los sofocos, la disminución de la libido y la neuropatía).
• Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a un inhibidor de bromodominio, como OTX-015 o CPI-0610
• Infección fúngica, bacteriana y/o viral no controlada conocida ≥ Grado 2
• Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune
• Presencia de metástasis sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central o leptomeníngeas
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmias cardíacas, incluidas las bradiarritmias y/o sujetos que requieren tratamiento antiarrítmico (excluidos los betabloqueantes o la digoxina), incluida la hipertensión no controlada o eventos trombóticos arteriales o venosos. No se excluyen los sujetos con fibrilación auricular controlada.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• El sujeto tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, o se sabe que es portador de hepatitis B o C. Los sujetos que son positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) deben ser negativos para el VHC por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ser elegible. Los sujetos con infección oculta o previa por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) positivo y antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable. Estos sujetos deben estar dispuestos a someterse a pruebas adicionales según el estándar de atención local.

• Segunda neoplasia maligna activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

  • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
  • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años;
  • Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason <7 y antígeno prostático específico <10 ng/mL; o
  • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años.
• Sujetos con metástasis hepáticas documentadas que involucren >50 % del parénquima hepático, o cualquier metástasis hepática individual >5 cm, según la evaluación del investigador.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
• Recepción de terapia contra el cáncer con lavado insuficiente antes del Ciclo 1 Día 1: Sin quimioterapia, radioterapia o inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña (TKI) para el tratamiento del cáncer dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de Ciclo 1 Día 1. Ciertas terapias anticancerígenas hormonales estándar de atención, como agentes dirigidos a la GnRH para el tratamiento del cáncer de próstata o inhibidores de la aromatasa para el tratamiento del cáncer de mama, pueden permitirse después de consultar con el monitor médico. Ninguna terapia inmunológica u otra terapia biológica (otros anticuerpos monoclonales o conjugados de anticuerpo-fármaco [ADC]) para el tratamiento del cáncer dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1.
• El sujeto está recibiendo esteroides sistémicos en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona al día, con la excepción del uso intermitente para el tratamiento de la emesis.
• El sujeto está participando en cualquier otro estudio clínico terapéutico (se permiten ensayos de observación o de registro)
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Presencia de cualquier otra condición médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio o interferir con los puntos finales del estudio o la capacidad del sujeto para participar en el estudio a juicio del investigador.