En studie av PLX2853 i avanserte maligniteter.

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av ett av følgende:

• Fase 1b:

  • Histologisk bekreftet avansert refraktær solid tumor som er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
  • Histologisk bekreftet NHL: diffust storcellet B-celle lymfom og follikulært lymfom (grad 1-3A) som er målbart eller evaluerbart i henhold til Lugano-kriterier, har utviklet seg etter minst 1 linje med tidligere kreftbehandling.
• Fase 2a: Pasienter med ulike solide svulster eller NHL som har fått tidligere behandling.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Tilstrekkelig organfunksjon som passer for sykdommen som studeres. Alle screeninglaboratorietester bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (≤7 dager før 1. studiemedisindose) og må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten og opp til 90. dager etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbel barrieremetode. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år.
• Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• All assosiert klinisk signifikant legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling må løses før administrasjon av studiebehandling (alopeci, erektil impotens, hetetokter, redusert libido og nevropati er tillatt).
• Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en bromodenehemmer, for eksempel OTX-015 eller CPI-0610
• Kjent ukontrollert sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon ≥grad 2
• Autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni
• Tilstedeværelse av symptomatisk eller ukontrollert sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Klinisk signifikant hjertesykdom som hjertearytmier inkludert bradyarytmier og/eller personer som trenger antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin), inkludert ukontrollert hypertensjon eller arterielle eller venøse trombotiske hendelser. Personer med kontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert.
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Personen har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon eller er kjent for å være bærer av hepatitt B eller C. Personer som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert. Personer med okkult eller tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Disse forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå ytterligere testing i henhold til lokal standard for omsorg.

• Aktiv andre malignitet med unntak av noen av følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft;
  • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I som pasienten for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år;
  • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score <7 og prostataspesifikt antigen <10 ng/ml; eller
  • Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år.
• Pasienter med dokumenterte levermetastaser som involverer >50 % av leverparenkymet, eller en hvilken som helst individuell levermetastase >5 cm, vurdert av utrederen.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før syklus 1 dag 1
• Mottak av kreftbehandling med utilstrekkelig utvasking før syklus 1 Dag 1: Ingen kjemoterapi, strålebehandling eller småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) for behandling av kreft innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) av Syklus 1 Dag 1. Visse standardbehandlinger av hormonelle antikreftbehandlinger, som midler rettet mot GnRH for behandling av prostatakreft eller aromatasehemmere for behandling av brystkreft, kan tillates etter konsultasjon med medisinsk monitor. Ingen immunterapi eller annen biologisk terapi (andre monoklonale antistoffer eller antistoff-legemiddelkonjugater [ADCs]) for behandling av kreft innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
• Personen får systemiske steroider i doser som er større enn ekvivalenten til prednison 10 mg daglig, med unntak av periodisk bruk for behandling av brekninger
• Forsøkspersonen deltar i en hvilken som helst annen terapeutisk klinisk studie (observasjons- eller registerforsøk er tillatt)
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse av andre medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller vil forstyrre studiens endepunkter eller forsøkspersonens evne til å delta i studien etter utforskerens vurdering.