Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av den laparoskopiska Roux-en-Y Gastric Bypass och Laparoscopic Mini Gastric Bypass på remission av typ II diabetes mellitus (DIABAR)

8 november 2017 uppdaterad av: Slotervaart Hospital

Effekterna av den laparoskopiska Roux-en-Y Gastric Bypass och den Laparoscopic Mini Gastric Bypass på remission av typ II diabetes mellitus och de patofysiologiska mekanismerna som driver omvandlingen av malign till benign fetma

Det uppskattas att det kommer att finnas 439-552 miljoner människor med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) globalt 2030. Typ 2-diabetes mellitus finns hos en fjärdedel av patienterna på bariatriska polikliniken. Det är oklart vilken metabolisk kirurgi som ger bäst resultat i remission av T2DM och vilken procedur som gör det vid den lägsta frekvensen av kirurgiska komplikationer, långvariga svårigheter och biverkningar. Icke alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) förekommer hos 80 % av alla sjukligt feta patienter och är en viktig riskfaktor för utveckling av insulinresistens och icke alkoholisk steatohepatis (NASH). Det är alltmer erkänt att immunsystemet, möjligen drivet av medfödda lymfoida celler (ILC), och tarmmikrobiomet är viktiga aktörer i denna fetmarelaterade sjukdom och övergången från benign till malign (insulinresistens och T2DM) fetma. De exakta verkningsmekanismerna bakom den operationsdrivna övergången från malign till godartad fetma är dock okända. Det primära målet är att utvärdera och jämföra den glykemiska kontrollen i T2DM under det första året av LRYGB och LMBG. Sekundärt syfte är att få insikt i de patofysiologiska mekanismer som driver omvandlingen av malign till benign fetma.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metabolisk kirurgi har visat sig vara en hållbar lösning på lång sikt vid behandling av sjuklig fetma och dess komorbiditeter. Det inducerar snabb remission av typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Typ 2-diabetes mellitus finns hos en fjärdedel av patienterna på bariatriska polikliniken. Icke alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) förekommer hos 80 % av alla sjukligt feta personer och är en viktig riskfaktor för utveckling av insulinresistens och icke-alkoholisk steatohepatis (NASH), där den senare blir den viktigaste indikationen för levertransplantation i USA . Det är alltmer erkänt att immunsystemet, möjligen drivet av medfödda lymfoida celler (ILC), och tarmmikrobiomet är viktiga aktörer i denna fetmarelaterade sjukdom och övergången från benign till malign (insulinresistens och T2DM) fetma. De exakta verkningsmekanismerna bakom den operationsdrivna övergången från malign till benign fetma är dock okända. Det är också oklart vilken metabolisk kirurgi som ger bäst resultat i remission av T2DM och vilken procedur som gör det vid den lägsta frekvensen av kirurgiska komplikationer, långvariga svårigheter och biverkningar. Laparoskopisk Roux-en-Y Gastric Bypass (LRYGB), en effektiv men komplex procedur, är den gyllene standarden i Nederländerna. Laparoscopic Mini Gastric Bypass (LMGB) är tekniskt sett mindre utmanande och har introducerats för att övervinna några av begränsningarna med LRYGB. Det har antagits att LMGB har en snabbare och varaktigare glykemisk kontroll, möjligen på grund av den förändrade konstitutionen och den utökade längden på gallan. Det finns anledning att tro att den förbättrade glykemiska kontrollen kan bli uppenbar under det första operationsåret och att den kan finnas kvar därefter. Det är dock okänt vilken storleksordning som kan förväntas och om undergrupper av T2DM-patienter kommer att gynna LMGB mer. Det är också okänt om och i vilken utsträckning intestinal mikrobiota och immunologisk tonus kan förutsäga det metabola svaret (förbättring av insulinkänslighet) och NAFLD/NASH-reduktion och om skillnader förväntas mellan dessa två operationer. Ökad förståelse för de patofysiologiska mekanismerna såväl som deras relation till metabola störningar anses vara av avgörande betydelse för att upptäcka nya diagnostiska och terapeutiska mål i fetmaassocierad insulinresistens/T2DM och NAFLD/NASH. Det primära målet är att utvärdera och jämföra den glykemiska kontrollen i T2DM under det första året av LRYGB och LMBG. Sekundärt syfte är att få insikt i de patofysiologiska mekanismer som driver omvandlingen av malign till benign fetma.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

220

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • BMI ≥35 och ≤50 kg/m2
  • Diagnos och behandling av T2DM vid intag på bariatrisk avdelning med användning av antidiabetisk medicin.
  • American Society of Anaesthesiologist Classification (ASA) ≤3
  • Alla patienter måste gå ner 6 kg i vikt före operationen

Exklusions kriterier:

  • Känd genetisk grund för insulinresistens eller glukosintolerans
  • Typ 1 DM
  • Tidigare bariatrisk operation
  • Patienter som kräver en samtidig intervention (såsom kolecystektomi, reparation av ventral bråck)
  • Autoimmun gastrit
  • Känd förekomst av gastro-esofageal refluxsjukdom
  • Känd förekomst av stort hiatalbråck som kräver samtidig kirurgisk reparation
  • Koagulationsrubbningar (PT-tid > 14 sekunder, aPTT ((beroende på laboratoriemetoder) eller känd förekomst av blödningsrubbningar (anamnestisk))
  • Känd förekomst av hemoglobinopati
  • Okontrollerad hypertoni (RR > 150/95 mmHg)
  • Njurinsufficiens (kreatinin > 150 umol/L)
  • Graviditet
  • Amning
  • Alkohol- eller drogberoende
  • Primär lipidstörning
  • Deltagande i någon annan (terapeutisk) studie som kan påverka primära eller sekundära resultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Laparoskopisk Roux-en-Y gastric bypass
Procedur: laparoskopisk Roux-en-Y gastric bypass
laparoskopisk Roux-en-Y gastric bypass med en 50 cm biliär lem och en 150 cm alimentär lem
Andra namn:
  • magsäcksoperation
Experimentell: Laparoskopisk Mini Gastric Bypass
laparoskopisk Mini gastric bypass
Procedur: laparoskopisk Mini gastric bypass
laparoskopisk Mini gastric bypass med en gastrojejunostomi vid 200 centimeter mätt från Treitz ligament
Andra namn:
  • En anastomos gastric bypass, omega loop gastric bypass

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
glykemisk kontroll
Tidsram: 12 månader FU
mätt med skillnaden i HBa1C
12 månader FU

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
glykemisk kontroll
Tidsram: 6 och 24 månader FU
mätt med skillnaden i HBa1C
6 och 24 månader FU
glykemisk kontroll
Tidsram: 6, 12 och 24 månader FU
mätt som skillnaden mellan HBa1C och medicin mot diabetes
6, 12 och 24 månader FU
Insulinkänslighet
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
Toleranstest för blandad måltid för nivå av insulinkänslighet
baslinje, 12, 24 månader FU
NAFLD/NASH
Tidsram: operationsdag, reoperation
NAFLD/NASH-parametrar i leverbiopsi mätt med Steatos, Activity and Fibrosis (SAF)-poäng enligt Bedossa et al (2012). För varje patient kommer en SAF-poäng som sammanfattar de viktigaste histologiska lesionerna att definieras. Steatos-poängen (S) kommer att bedöma mängden större eller medianstora lipiddroppar men inte skummikrovesikler från 0 till 3 (S0 <5%; S1 5-33%; S2 34-66% och S3>67%). Aktivitetsgrad (A) från 0-4 är det ovägda tillägget av hepatocytballongbildning (0-2) och lobulär inflammation (0-2). Stadium av fibros kommer att bedömas med hjälp av poängen som beskrivs av NASH-CRN enligt följande; steg 0 (F0) ingen fibros; steg 1 (F1) la eller 1b perisinusoidal zon 3 eller 1c portal fibros; stadium 2 (F2) persinusoidal och periportal fibros utan överbryggning; steg 3 (F3) överbryggande fibros och steg 4 (F4) cirros. En diagnostisk algoritm som kommer att användas under denna studie kan hittas i den ursprungliga artikeln publicerad av Bedossa et al.
operationsdag, reoperation
Närvaro av bakteriellt DNA/bakteriella metaboliter - portven
Tidsram: operationsdag, reoperation
i portalvenblod
operationsdag, reoperation
Förekomst av bakteriellt DNA/bakteriella metaboliter - lever
Tidsram: operationsdag, reoperation
i levern
operationsdag, reoperation
Förekomst av bakteriellt DNA/bakteriella metaboliter - bukfettvävnad
Tidsram: operationsdag, reoperation
i bukfettvävnadsdepåer
operationsdag, reoperation
Uttryck och differentiering av immunologiska tarmceller - GALT
Tidsram: operationsdag, reoperation
i GALT
operationsdag, reoperation
Uttryck och differentiering av immunologiska tarmceller - bukfettvävnad
Tidsram: operationsdag, reoperation
i bukfettvävnadsdepåer
operationsdag, reoperation
Uttryck och differentiering av immunologiska tarmceller - lever
Tidsram: operationsdag, reoperation
i levern
operationsdag, reoperation
Uttryck och differentiering av immunologiska tarmceller - perifert blod
Tidsram: operationsdag, reoperation
i perifert blod
operationsdag, reoperation
Expression och differentiering av immunologiska celler
Tidsram: 12 och 24 månader FU
ILC, makrofager
12 och 24 månader FU
Uttryck och differentiering av inflammatoriska markörer
Tidsram: 12 och 24 månader FU
IL6, IRX3 och 5
12 och 24 månader FU
Tunntarm och fekal mikrobiota sammansättning
Tidsram: 2 och 6 veckor, 6 månader, samt 12 och 24 månader efter operationen
avföring
2 och 6 veckor, 6 månader, samt 12 och 24 månader efter operationen
Perifera blodinflammatoriska markörer
Tidsram: 2 och 6 veckor, 6 månader, samt 12 och 24 månader efter operationen
ILC, makrofager, T/B-celler och dendritiska celler
2 och 6 veckor, 6 månader, samt 12 och 24 månader efter operationen
Matvanor
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
G-matbegär frågeformulär (FCQ-T) 21 objekt frågeformulär skala 0 (aldrig) - 6 (alltid)
baslinje, 12, 24 månader FU
Matvanor
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
10 frågor, skala 0-10 till exempel 0 inte hungrig -10 väldigt hungrig / mättnad / sugen på salt mat / sugen på söt mat / sugen på fet mat
baslinje, 12, 24 månader FU
Utsöndrade metaboliter
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
urin
baslinje, 12, 24 månader FU
Bioelektrisk impedans
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
kroppssammansättning bedömd genom bioelektrisk impedansanalys (BIA): mätning av kroppsfett i förhållande till mager kroppsmassa.
baslinje, 12, 24 månader FU
Livskvalité
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
Livskvalitet (IWQOL lite) 5 domänenkät, 31 objekt: 1 aldrig sant - 5 alltid sant
baslinje, 12, 24 månader FU
Hjärt-/ventrikulär hypertrofi
Tidsram: baslinje, 12, 24 månader FU
Elektrokardiogram (EKG)
baslinje, 12, 24 månader FU

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Slotervaart Hospital

Samarbetspartners

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Utredare

  • Huvudutredare: Maurits de Brauw, MD PhD, Head of department of Surgery

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P1729

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera