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Gli effetti del bypass gastrico laparoscopico Roux-en-Y e del mini bypass gastrico laparoscopico sulla remissione del diabete mellito di tipo II (DIABAR)

8 novembre 2017 aggiornato da: Slotervaart Hospital

Gli effetti del bypass gastrico laparoscopico Roux-en-Y e del mini-bypass gastrico laparoscopico sulla remissione del diabete mellito di tipo II e sui meccanismi fisiopatologici che guidano la conversione dell'obesità maligna in benigna

Si stima che nel 2030 a livello globale ci saranno 439-552 milioni di persone affette da diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Il diabete mellito di tipo 2 è presente in un quarto dei pazienti dell'ambulatorio bariatrico. Non è chiaro quale chirurgia metabolica garantisca i migliori risultati nella remissione del T2DM e quale procedura lo faccia con il minor tasso di complicanze chirurgiche, difficoltà a lungo termine ed effetti collaterali. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è presente nell'80% di tutti i soggetti con obesità patologica ed è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di insulino-resistenza e steatoepatite non alcolica (NASH). È sempre più riconosciuto che il sistema immunitario, probabilmente guidato da cellule linfoidi innate (ILC), e il microbioma intestinale sono i principali attori di questa malattia correlata all'obesità e del passaggio dall'obesità benigna a quella maligna (insulino-resistenza e T2DM). Tuttavia, gli esatti meccanismi d'azione alla base del passaggio dall'obesità maligna a quella benigna, guidato dalla chirurgia, sono sconosciuti. L'obiettivo primario è valutare e confrontare il controllo glicemico nel T2DM entro il primo anno di LRYGB e LMBG. L'obiettivo secondario è quello di ottenere informazioni sui meccanismi fisiopatologici che guidano la conversione dell'obesità maligna in benigna.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La chirurgia metabolica ha dimostrato di essere una valida soluzione a lungo termine nel trattamento dell'obesità patologica e delle sue comorbilità. Induce una rapida remissione del diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Il diabete mellito di tipo 2 è presente in un quarto dei pazienti dell'ambulatorio bariatrico. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è presente nell'80% di tutti i soggetti patologicamente obesi ed è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di insulino-resistenza e steatoepatite non alcolica (NASH), con quest'ultima che diventa la principale indicazione per il trapianto di fegato negli Stati Uniti . È sempre più riconosciuto che il sistema immunitario, probabilmente guidato da cellule linfoidi innate (ILC), e il microbioma intestinale sono i principali attori di questa malattia correlata all'obesità e del passaggio dall'obesità benigna a quella maligna (insulino-resistenza e T2DM). Tuttavia, gli esatti meccanismi d'azione alla base del passaggio dall'obesità maligna a quella benigna, guidati dalla chirurgia, sono sconosciuti. Inoltre, non è chiaro quale chirurgia metabolica garantisca i migliori risultati nella remissione del T2DM e quale procedura lo faccia con il minor tasso di complicanze chirurgiche, difficoltà a lungo termine ed effetti collaterali. Il bypass gastrico laparoscopico Roux-en-Y (LRYGB), una procedura efficiente ma complessa, è lo standard d'oro nei Paesi Bassi. Il mini bypass gastrico laparoscopico (LMGB) è tecnicamente meno impegnativo ed è stato introdotto per superare alcuni dei limiti di LRYGB. È stato ipotizzato che l'LMGB abbia un controllo glicemico più rapido e duraturo, forse a causa dell'alterata costituzione e dell'aumentata lunghezza dell'arto biliare. Vi è motivo di ritenere che il miglioramento del controllo glicemico possa manifestarsi entro il primo anno dall'intervento e che possa persistere successivamente. Tuttavia, non è noto quale ordine di grandezza ci si possa aspettare e se i sottogruppi di pazienti con T2DM trarranno maggiori benefici dall'LMGB. Inoltre, non è noto se e fino a che punto il microbiota intestinale e il tono immunologico possano prevedere la risposta metabolica (miglioramento della sensibilità all'insulina) e la riduzione di NAFLD/NASH e se sono previste differenze tra questi due interventi chirurgici. Si ritiene che una maggiore comprensione dei meccanismi fisiopatologici e della loro relazione con i disturbi metabolici sia di cruciale importanza per scoprire nuovi bersagli diagnostici e terapeutici nell'insulino-resistenza/T2DM e nella NAFLD/NASH associati all'obesità. L'obiettivo primario è valutare e confrontare il controllo glicemico nel T2DM entro il primo anno di LRYGB e LMBG. L'obiettivo secondario è quello di ottenere informazioni sui meccanismi fisiopatologici che guidano la conversione dell'obesità maligna in benigna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

220

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • BMI ≥35 e ≤50 kg/m2
  • Diagnosi e trattamento del T2DM all'ingresso nel reparto bariatrico con uso di farmaci antidiabetici.
  • Classificazione dell'American Society of Anaesthesiologist (ASA) ≤3
  • Tutti i pazienti devono perdere 6 chilogrammi di peso prima dell'intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

  • Base genetica nota per la resistenza all'insulina o l'intolleranza al glucosio
  • Tipo 1 DM
  • Precedente chirurgia bariatrica
  • Pazienti che richiedono un intervento concomitante (come colecistectomia, riparazione di ernia ventrale)
  • Gastrite autoimmune
  • Presenza nota di malattia da reflusso gastroesofageo
  • Presenza nota di grande ernia iatale che richiede una riparazione chirurgica concomitante
  • Disturbi della coagulazione (tempo PT > 14 secondi, aPTT ((dipendente dai metodi di laboratorio) o presenza nota di disturbi emorragici (anamnestici))
  • Presenza nota di emoglobinopatia
  • Ipertensione incontrollata (RR > 150/95 mmHg)
  • Insufficienza renale (creatinina > 150 umol/L)
  • Gravidanza
  • Allattamento al seno
  • Dipendenza da alcol o droghe
  • Disturbo lipidico primario
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio (terapeutico) che possa influenzare gli esiti primari o secondari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico
bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico con un ramo biliare di 50 cm e un ramo alimentare di 150 cm
Altri nomi:
  • bypass gastrico
Sperimentale: Mini bypass gastrico laparoscopico
Mini bypass gastrico laparoscopico con gastrodigiunostomia a 200 centimetri misurati dal legamento di Treitz
Altri nomi:
  • Un bypass gastrico per anastomosi, bypass gastrico ad anello omega

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
controllo glicemico
Lasso di tempo: 12 mesi F.U
come misurato dalla differenza di HBa1C
12 mesi F.U

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
controllo glicemico
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi FU
come misurato dalla differenza di HBa1C
6 e 24 mesi FU
controllo glicemico
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi FU
come misurato dalla differenza di HBa1C e farmaci antidiabetici
6, 12 e 24 mesi FU
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
Test di tolleranza al pasto misto per il livello di sensibilità all'insulina
basale, 12, 24 mesi FU
NAFLD/NASH
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
Parametri NAFLD/NASH nella biopsia epatica misurati con il punteggio Steatosis, Activity and Fibrosis (SAF) secondo Bedossa et al (2012). Per ogni paziente verrà definito un punteggio SAF che riassume le principali lesioni istologiche. Il punteggio della steatosi (S) valuterà le quantità di goccioline lipidiche di dimensioni maggiori o medie ma non di microvescicole schiumose da 0 a 3 (S0 <5%; S1 5-33%; S2 34-66% e S3>67%). Il grado di attività (A) da 0 a 4 è l'aggiunta non ponderata del rigonfiamento degli epatociti (0-2) e dell'infiammazione lobulare (0-2). Lo stadio della fibrosi sarà valutato utilizzando il punteggio descritto da NASH-CRN come segue; stadio 0 (F0) nessuna fibrosi; stadio 1 (F1) 1a o 1b zona perisinusoidale 3 o 1c fibrosi portale; stadio 2 (F2) fibrosi persinusoidale e periportale senza bridging; stadio 3 (F3) fibrosi a ponte e stadio 4 (F4) cirrosi. Un algoritmo diagnostico che verrà utilizzato durante questo studio può essere trovato nel documento originale pubblicato da Bedossa et al.
giorno dell'intervento, reintervento
Presenza di DNA batterico/metaboliti batterici - vena porta
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nel sangue della vena porta
giorno dell'intervento, reintervento
Presenza di DNA batterico/metaboliti batterici - fegato
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nel fegato
giorno dell'intervento, reintervento
Presenza di DNA batterico/metaboliti batterici - tessuto adiposo addominale
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nei depositi di tessuto adiposo addominale
giorno dell'intervento, reintervento
Espressione e differenziamento delle cellule immunologiche intestinali - GALT
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
in GALT
giorno dell'intervento, reintervento
Espressione e differenziamento delle cellule immunologiche intestinali - tessuto adiposo addominale
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nei depositi di tessuto adiposo addominale
giorno dell'intervento, reintervento
Espressione e differenziamento delle cellule immunologiche intestinali - fegato
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nel fegato
giorno dell'intervento, reintervento
Espressione e differenziamento delle cellule immunologiche intestinali - sangue periferico
Lasso di tempo: giorno dell'intervento, reintervento
nel sangue periferico
giorno dell'intervento, reintervento
Espressione e differenziamento delle cellule immunologiche
Lasso di tempo: FU 12 e 24 mesi
ILC, macrofagi
FU 12 e 24 mesi
Espressione e differenziazione di marcatori infiammatori
Lasso di tempo: FU 12 e 24 mesi
IL6, IRX3 e 5
FU 12 e 24 mesi
Composizione del microbiota intestinale e fecale
Lasso di tempo: 2 e 6 settimane, 6 mesi, nonché 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico
feci
2 e 6 settimane, 6 mesi, nonché 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico
Marcatori infiammatori del sangue periferico
Lasso di tempo: 2 e 6 settimane, 6 mesi, nonché 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico
ILC, macrofagi, cellule T/B e cellule dendritiche
2 e 6 settimane, 6 mesi, nonché 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico
Abitudini alimentari
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
Questionario G-food craving (FCQ-T) Questionario a 21 item scala 0 (mai) - 6 (sempre)
basale, 12, 24 mesi FU
Abitudini alimentari
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
10 domande, scala 0-10 ad esempio 0 non ha fame -10 molta fame / sazietà / voglia di cibi salati / voglia di cibi dolci / voglia di cibi grassi
basale, 12, 24 mesi FU
Metaboliti escreti
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
urina
basale, 12, 24 mesi FU
Bioimpedenza elettrica
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
composizione corporea valutata mediante analisi di impedenza bioelettrica (BIA): la misurazione del grasso corporeo in relazione alla massa corporea magra.
basale, 12, 24 mesi FU
Qualità della vita
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
Qualità della vita (IWQOL lite) Questionario a 5 domini, 31 item: 1 mai vero - 5 sempre vero
basale, 12, 24 mesi FU
Ipertrofia cardiaca/ventricolare
Lasso di tempo: basale, 12, 24 mesi FU
Elettrocardiogramma (ECG)
basale, 12, 24 mesi FU

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Maurits de Brauw, MD PhD, Head of department of Surgery

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico

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