Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass og laparoskopisk mini gastrisk bypass på remisjon av type II diabetes mellitus (DIABAR)

8. november 2017 oppdatert av: Slotervaart Hospital

Effektene av laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass og laparoskopisk mini gastrisk bypass på remisjon av type II diabetes mellitus og de patofysiologiske mekanismene som driver konverteringen av ondartet til benign fedme

Det er anslått at det vil være 439-552 millioner mennesker med type 2 diabetes mellitus (T2DM) globalt i 2030. Type 2 diabetes mellitus er tilstede hos en fjerdedel av pasientene ved bariatrisk poliklinikk. Det er usikkert hvilken metabolsk kirurgi som gir de beste resultatene i remisjon av T2DM og hvilken prosedyre som gjør det ved lavest antall kirurgiske komplikasjoner, langsiktige vanskeligheter og bivirkninger. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er tilstede hos 80 % av alle sykelig overvektige personer og er en viktig risikofaktor for utvikling av insulinresistens og ikke-alkoholisk steatohepatis (NASH). Det er i økende grad anerkjent at immunsystemet, muligens drevet av medfødte lymfoide celler (ILC), og tarmmikrobiomet er viktige aktører i denne fedmerelaterte sykdommen og overgangen fra godartet til ondartet (insulinresistens og T2DM) fedme. Imidlertid er de eksakte virkningsmekanismene bak den operasjonsdrevne overgangen tilbake fra ondartet til godartet fedme ukjent. Hovedmålet er å evaluere og sammenligne den glykemiske kontrollen i T2DM i løpet av det første året med LRYGB og LMBG. Sekundært mål er å få innsikt i de patofysiologiske mekanismene som driver konverteringen av ondartet til godartet overvekt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Metabolsk kirurgi har vist seg å være en levedyktig langsiktig løsning i behandlingen av sykelig overvekt og dens komorbiditeter. Det induserer rask remisjon av type 2 diabetes mellitus (T2DM). Type 2 diabetes mellitus er tilstede hos en fjerdedel av pasientene ved bariatrisk poliklinikk. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er tilstede hos 80 % av alle sykelig overvektige personer og er en viktig risikofaktor for utvikling av insulinresistens og ikke-alkoholisk steatohepatis (NASH), hvor sistnevnte blir den viktigste indikasjonen for levertransplantasjon i USA . Det er i økende grad anerkjent at immunsystemet, muligens drevet av medfødte lymfoide celler (ILC), og tarmmikrobiomet er viktige aktører i denne fedmerelaterte sykdommen og overgangen fra godartet til ondartet (insulinresistens og T2DM) fedme. Imidlertid er de eksakte virkningsmekanismene bak den operasjonsdrevne overgangen tilbake fra ondartet til godartet fedme ukjent. Det er også usikkert hvilken metabolsk kirurgi som gir de beste resultatene i remisjon av T2DM og hvilken prosedyre som gjør det ved lavest antall kirurgiske komplikasjoner, langsiktige vanskeligheter og bivirkninger. Laparoskopisk Roux-en-Y Gastric Bypass (LRYGB), en effektiv, men kompleks prosedyre, er den gyldne standarden i Nederland. Laparoscopic Mini Gastric Bypass (LMGB) er teknisk sett mindre utfordrende og har blitt introdusert for å overvinne noen av begrensningene ved LRYGB. Det har blitt antatt at LMGB har en raskere og mer holdbar glykemisk kontroll, muligens på grunn av den endrede konstitusjonen og den utvidede lengden på galleeksemplaret. Det er grunn til å tro at den forbedrede glykemiske kontrollen kan bli synlig i løpet av det første året etter operasjonen, og at den kan forbli etterpå. Det er imidlertid ukjent hvilken størrelsesorden som kan forventes og om undergrupper av T2DM-pasienter vil komme LMGB mer til gode. Det er også ukjent om og i hvilken grad intestinal mikrobiota og immunologisk tonus kan forutsi den metabolske responsen (forbedring av insulinfølsomhet) og NAFLD/NASH-reduksjon og om det forventes forskjeller mellom disse to operasjonene. Økt forståelse av de patofysiologiske mekanismene så vel som deres forhold til metabolske forstyrrelser antas å være av avgjørende betydning for å oppdage nye diagnostiske og terapeutiske mål i fedme-assosiert insulinresistens/T2DM og NAFLD/NASH. Primært mål er å evaluere og sammenligne den glykemiske kontrollen i T2DM i løpet av det første året med LRYGB og LMBG. Sekundært mål er å få innsikt i de patofysiologiske mekanismene som driver konverteringen av ondartet til godartet overvekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

220

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI ≥35 og ≤50 kg/m2
  • Diagnostisering og behandling av T2DM ved inntak ved bariatrisk avdeling med bruk av antidiabetiske medisiner.
  • American Society of Anaesthesiologist Classification (ASA) ≤3
  • Alle pasienter må gå ned 6 kg før operasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent genetisk grunnlag for insulinresistens eller glukoseintoleranse
  • Type 1 DM
  • Tidligere bariatrisk kirurgi
  • Pasienter som trenger en samtidig intervensjon (som kolecystektomi, reparasjon av ventral brokk)
  • Autoimmun gastritt
  • Kjent tilstedeværelse av gastro-øsofageal reflukssykdom
  • Kjent tilstedeværelse av stort hiatal brokk som krever samtidig kirurgisk reparasjon
  • Koagulasjonsforstyrrelser (PT-tid > 14 sekunder, aPTT ((avhengig av laboratoriemetoder) eller kjent tilstedeværelse av blødningsforstyrrelser (anamnestisk))
  • Kjent tilstedeværelse av hemoglobinopati
  • Ukontrollert hypertensjon (RR > 150/95 mmHg)
  • Nyreinsuffisiens (kreatinin > 150 umol/L)
  • Svangerskap
  • Amming
  • Alkohol- eller narkotikaavhengighet
  • Primær lipidforstyrrelse
  • Deltakelse i enhver annen (terapeutisk) studie som kan påvirke primære eller sekundære utfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass
laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass med en 50 cm biliær lem og en 150 cm alimentær lem
Andre navn:
  • gastrisk bypass
Eksperimentell: Laparoskopisk mini gastrisk bypass
laparoskopisk Mini gastrisk bypass
laparoskopisk Mini gastrisk bypass med en gastrojejunostomi på 200 centimeter målt fra ligamentet til Treitz
Andre navn:
  • En anastomose gastrisk bypass, omega loop gastrisk bypass

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
glykemisk kontroll
Tidsramme: 12 måneder FU
målt ved forskjellen i HBa1C
12 måneder FU

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
glykemisk kontroll
Tidsramme: 6 og 24 måneder FU
målt ved forskjellen i HBa1C
6 og 24 måneder FU
glykemisk kontroll
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder FU
målt ved forskjellen i HBa1C og antidiabetisk medisin
6, 12 og 24 måneder FU
Insulinfølsomhet
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Toleransetest for blandet måltid for nivå av insulinfølsomhet
baseline, 12, 24 måneder FU
NAFLD/NASH
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
NAFLD/NASH-parametere i leverbiopsi målt med Steatosis, Activity and Fibrosis (SAF)-skår i henhold til Bedossa et al (2012). For hver pasient vil en SAF-score som oppsummerer de viktigste histologiske lesjonene bli definert. Steatose-skåren (S) vil vurdere mengdene av større eller medianstore lipiddråper, men ikke skummende mikrovesikler fra 0 til 3 (S0 <5 %; S1 5-33 %; S2 34-66 % og S3>67 %). Aktivitetsgrad (A) fra 0-4 er uvektet tillegg av hepatocyttballongdannelse (0-2) og lobulær betennelse (0-2). Stadium av fibrose vil bli vurdert ved å bruke poengsummen beskrevet av NASH-CRN som følger; stadium 0 (F0) ingen fibrose; stadium 1 (F1) 1a eller 1b perisinusoidal sone 3 eller 1c portalfibrose; stadium 2 (F2) persinusoidal og periportal fibrose uten brodannelse; stadium 3 (F3) brodannende fibrose og stadium 4 (F4) skrumplever. En diagnostisk algoritme som vil bli brukt under denne studien kan bli funnet i den originale artikkelen publisert av Bedossa et al.
operasjonsdag, reoperasjon
Tilstedeværelse av bakteriell DNA/bakteriemetabolitter - portvene
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i portalveneblod
operasjonsdag, reoperasjon
Tilstedeværelse av bakteriell DNA/bakteriemetabolitter - lever
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i leveren
operasjonsdag, reoperasjon
Tilstedeværelse av bakteriell DNA/bakteriemetabolitter - abdominalt fettvev
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i abdominale fettvevsdepoter
operasjonsdag, reoperasjon
Ekspresjon og differensiering av tarmimmunologiske celler - GALT
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i GALT
operasjonsdag, reoperasjon
Uttrykk og differensiering av tarmimmunologiske celler - abdominalt fettvev
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i abdominale fettvevsdepoter
operasjonsdag, reoperasjon
Uttrykk og differensiering av tarmimmunologiske celler - lever
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i leveren
operasjonsdag, reoperasjon
Uttrykk og differensiering av tarmimmunologiske celler - perifert blod
Tidsramme: operasjonsdag, reoperasjon
i perifert blod
operasjonsdag, reoperasjon
Ekspresjon og differensiering av immunologiske celler
Tidsramme: 12 og 24 måneder FU
ILC-er, makrofager
12 og 24 måneder FU
Uttrykk og differensiering av inflammatoriske markører
Tidsramme: 12 og 24 måneder FU
IL6, IRX3 og 5
12 og 24 måneder FU
Tynntarm og fekal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: 2, og 6 uker, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder etter operasjonen
avføring
2, og 6 uker, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder etter operasjonen
Perifere blodbetennelsesmarkører
Tidsramme: 2, og 6 uker, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder etter operasjonen
ILC'er, makrofager, T/B-celler og dendrittiske celler
2, og 6 uker, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder etter operasjonen
Spisevaner
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Spørreskjema for G-matsug (FCQ-T) 21 punkters spørreskjema skala 0 (aldri) - 6 (alltid)
baseline, 12, 24 måneder FU
Spisevaner
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
10 spørsmål, skala 0-10 for eksempel 0 ikke sulten -10 veldig sulten / metthet / lyst på salt mat / lyst på søt mat / lyst på fet mat
baseline, 12, 24 måneder FU
Utskilles metabolitter
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
urin
baseline, 12, 24 måneder FU
Bio elektrisk impedans
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
kroppssammensetning vurdert ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA): måling av kroppsfett i forhold til mager kroppsmasse.
baseline, 12, 24 måneder FU
Livskvalitet
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Livskvalitet (IWQOL lite) 5 domenespørreskjema, 31 elementer: 1 aldri sant - 5 alltid sant
baseline, 12, 24 måneder FU
Hjerte/ventrikulær hypertrofi
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Elektrokardiogram (EKG)
baseline, 12, 24 måneder FU

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maurits de Brauw, MD PhD, Head of department of Surgery

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass

Abonnere