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Die Auswirkungen des laparoskopischen Roux-en-Y-Magenbypasses und des laparoskopischen Mini-Magenbypasses auf die Remission von Diabetes mellitus Typ II (DIABAR)

8. November 2017 aktualisiert von: Slotervaart Hospital

Die Auswirkungen des laparoskopischen Roux-en-Y-Magenbypasses und des laparoskopischen Mini-Magenbypasses auf die Remission von Typ-II-Diabetes mellitus und die pathophysiologischen Mechanismen, die die Umwandlung von bösartiger in gutartige Adipositas vorantreiben

Schätzungen zufolge wird es im Jahr 2030 weltweit 439 bis 552 Millionen Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) geben. In der bariatrischen Ambulanz liegt bei einem Viertel der Patienten ein Diabetes mellitus Typ 2 vor. Es ist unentschieden, welche metabolische Chirurgie die besten Ergebnisse bei der Remission von T2DM erzielt und welches Verfahren dies mit der niedrigsten Rate an chirurgischen Komplikationen, Langzeitschwierigkeiten und Nebenwirkungen erreicht. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) tritt bei 80 % aller krankhaft fettleibigen Personen auf und ist ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer Insulinresistenz und nichtalkoholischer Steatohepatis (NASH). Es wird zunehmend anerkannt, dass das Immunsystem, das möglicherweise von angeborenen lymphatischen Zellen (ILCs) angetrieben wird, und das Darmmikrobiom wichtige Akteure bei dieser mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheit und dem Wechsel von gutartiger zu bösartiger Fettleibigkeit (Insulinresistenz und T2DM) sind. Die genauen Wirkungsmechanismen hinter dem chirurgisch bedingten Wechsel von bösartiger zu gutartiger Adipositas sind jedoch unbekannt. Primäres Ziel ist es, die glykämische Kontrolle bei T2DM innerhalb des ersten Jahres von LRYGB und LMBG zu bewerten und zu vergleichen. Sekundäres Ziel ist es, Einblicke in die pathophysiologischen Mechanismen zu gewinnen, die die Umwandlung von bösartiger in gutartige Adipositas vorantreiben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die metabolische Chirurgie hat sich als tragfähige Langzeitlösung in der Behandlung der krankhaften Adipositas und ihrer Begleiterkrankungen erwiesen. Es induziert eine schnelle Remission von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). In der bariatrischen Ambulanz liegt bei einem Viertel der Patienten ein Diabetes mellitus Typ 2 vor. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) tritt bei 80 % aller krankhaft fettleibigen Personen auf und ist ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer Insulinresistenz und nichtalkoholischer Steatohepatis (NASH), wobei letztere zur Hauptindikation für eine Lebertransplantation in den USA wird . Es wird zunehmend anerkannt, dass das Immunsystem, das möglicherweise von angeborenen lymphatischen Zellen (ILCs) angetrieben wird, und das Darmmikrobiom wichtige Akteure bei dieser mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheit und dem Wechsel von gutartiger zu bösartiger Fettleibigkeit (Insulinresistenz und T2DM) sind. Die genauen Wirkmechanismen hinter dem durch eine Operation verursachten Wechsel von bösartiger zu gutartiger Adipositas sind jedoch unbekannt. Auch ist unklar, welche metabolische Chirurgie die besten Ergebnisse bei der Remission von T2DM erzielt und welches Verfahren dies mit der niedrigsten Rate an chirurgischen Komplikationen, Langzeitschwierigkeiten und Nebenwirkungen erreicht. Der laparoskopische Roux-en-Y-Magenbypass (LRYGB), ein effizientes, aber komplexes Verfahren, ist der goldene Standard in den Niederlanden. Der laparoskopische Mini-Magenbypass (LMGB) ist technisch weniger anspruchsvoll und wurde eingeführt, um einige der Einschränkungen des LRYGB zu überwinden. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass das LMGB eine schnellere und dauerhaftere glykämische Kontrolle hat, möglicherweise aufgrund der veränderten Konstitution und der vergrößerten Länge des Gallengangs. Es besteht Grund zu der Annahme, dass sich die verbesserte glykämische Kontrolle innerhalb des ersten Jahres nach der Operation bemerkbar machen und danach bestehen bleiben könnte. Es ist jedoch nicht bekannt, welche Größenordnung zu erwarten ist und ob Untergruppen von T2DM-Patienten mehr vom LMGB profitieren werden. Es ist auch nicht bekannt, ob und inwieweit die Darmmikrobiota und der immunologische Tonus die metabolische Reaktion (Verbesserung der Insulinsensitivität) und die NAFLD/NASH-Reduktion vorhersagen können und ob Unterschiede zwischen diesen beiden Operationen zu erwarten sind. Es wird angenommen, dass ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen sowie ihrer Beziehung zu Stoffwechselstörungen von entscheidender Bedeutung ist, um neue diagnostische und therapeutische Angriffspunkte bei Adipositas-assoziierter Insulinresistenz/T2DM und NAFLD/NASH zu entdecken. Primäres Ziel ist es, die glykämische Kontrolle bei T2DM innerhalb des ersten Jahres von LRYGB und LMBG zu bewerten und zu vergleichen. Sekundäres Ziel ist es, Einblicke in die pathophysiologischen Mechanismen zu gewinnen, die die Umwandlung von bösartiger in gutartige Adipositas vorantreiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

220

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • BMI ≥35 und ≤50 kg/m2
  • Diagnose und Behandlung von T2DM bei der Aufnahme auf einer bariatrischen Station unter Verwendung von Antidiabetika.
  • Klassifikation der American Society of Anaesthesiologists (ASA) ≤3
  • Alle Patienten müssen vor der Operation 6 Kilogramm Gewicht verlieren

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte genetische Grundlage für Insulinresistenz oder Glukoseintoleranz
  • Geben Sie 1 DM ein
  • Vorheriger bariatrischer Eingriff
  • Patienten, die einen begleitenden Eingriff benötigen (z. B. Cholezystektomie, ventrale Hernienkorrektur)
  • Autoimmungastritis
  • Bekanntes Vorliegen einer gastroösophagealen Refluxkrankheit
  • Bekanntes Vorhandensein einer großen Hiatushernie, die eine begleitende chirurgische Reparatur erfordert
  • Gerinnungsstörungen (PT-Zeit > 14 Sekunden, aPTT ((abhängig von Labormethoden) oder bekanntes Vorliegen von Blutungsstörungen (Anamnese))
  • Bekanntes Vorliegen einer Hämoglobinopathie
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (RR > 150/95 mmHg)
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin > 150 umol/L)
  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
  • Primäre Lipidstörung
  • Teilnahme an einer anderen (therapeutischen) Studie, die die primären oder sekundären Ergebnisse beeinflussen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Laparoskopischer Roux-en-Y-Magenbypass
laparoskopischer Roux-en-Y-Magenbypass mit einem 50 cm langen biliären und einem 150 cm langen alimentären Schenkel
Andere Namen:
  • Magenbypass
Experimental: Laparoskopischer Mini-Magenbypass
laparoskopischer Mini-Magenbypass
laparoskopischer Mini-Magenbypass mit einer Gastrojejunostomie bei 200 Zentimetern gemessen vom Treitz-Band
Andere Namen:
  • Ein Anastomose-Magenbypass, Omega-Loop-Magenbypass

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
glykämische Kontrolle
Zeitfenster: 12 Monate FU
gemessen an der HBa1C-Differenz
12 Monate FU

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
glykämische Kontrolle
Zeitfenster: 6 und 24 Monate FU
gemessen an der HBa1C-Differenz
6 und 24 Monate FU
glykämische Kontrolle
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Monate FU
gemessen an der Differenz von HBa1C und Antidiabetika
6, 12 und 24 Monate FU
Insulinsensitivität
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten für die Höhe der Insulinsensitivität
Baseline, 12, 24 Monate FU
NAFLD/NASH
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
NAFLD/NASH-Parameter in der Leberbiopsie, gemessen mit dem Steatosis, Activity and Fibrosis (SAF)-Score nach Bedossa et al (2012). Für jeden Patienten wird ein SAF-Score definiert, der die wichtigsten histologischen Läsionen zusammenfasst. Der Steatose-Score (S) bewertet die Mengen an größeren oder mittelgroßen Lipidtröpfchen, aber nicht schaumigen Mikrovesikeln von 0 bis 3 (S0 < 5 %; S1 5–33 %; S2 34–66 % und S3 > 67 %). Aktivitätsgrad (A) von 0–4 ist die ungewichtete Addition von Hepatozytenballonbildung (0–2) und lobulärer Entzündung (0–2). Das Stadium der Fibrose wird anhand der von NASH-CRN beschriebenen Punktzahl wie folgt bewertet; Stadium 0 (F0) keine Fibrose; Stadium 1 (F1) 1a oder 1b perisinusoidale Zone 3 oder 1c Portalfibrose; Stadium 2 (F2) perinusoidale und periportale Fibrose ohne Überbrückung; Stufe 3 (F3) Überbrückungsfibrose und Stufe 4 (F4) Zirrhose. Ein diagnostischer Algorithmus, der während dieser Studie verwendet wird, findet sich in der von Bedossa et al. veröffentlichten Originalarbeit.
Tag der Operation, Nachoperation
Vorhandensein von bakterieller DNA/bakteriellen Metaboliten – Pfortader
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
im Pfortaderblut
Tag der Operation, Nachoperation
Vorhandensein von bakterieller DNA/bakteriellen Metaboliten – Leber
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
in der Leber
Tag der Operation, Nachoperation
Vorhandensein von bakterieller DNA/bakteriellen Metaboliten – abdominales Fettgewebe
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
in Bauchfettdepots
Tag der Operation, Nachoperation
Expression und Differenzierung intestinaler immunologischer Zellen - GALT
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
im Galt
Tag der Operation, Nachoperation
Expression und Differenzierung intestinaler immunologischer Zellen - abdominales Fettgewebe
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
in Bauchfettdepots
Tag der Operation, Nachoperation
Expression und Differenzierung intestinaler immunologischer Zellen - Leber
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
in der Leber
Tag der Operation, Nachoperation
Expression und Differenzierung intestinaler immunologischer Zellen - peripheres Blut
Zeitfenster: Tag der Operation, Nachoperation
im peripheren Blut
Tag der Operation, Nachoperation
Expression und Differenzierung immunologischer Zellen
Zeitfenster: 12 und 24 Monate FU
ILCs, Makrophagen
12 und 24 Monate FU
Expression und Differenzierung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: 12 und 24 Monate FU
IL6, IRX3 und 5
12 und 24 Monate FU
Zusammensetzung der Dünndarm- und Stuhlmikrobiota
Zeitfenster: 2 und 6 Wochen, 6 Monate sowie 12 und 24 Monate nach der Operation
Kot
2 und 6 Wochen, 6 Monate sowie 12 und 24 Monate nach der Operation
Entzündungsmarker im peripheren Blut
Zeitfenster: 2 und 6 Wochen, 6 Monate sowie 12 und 24 Monate nach der Operation
ILCs, Makrophagen, T/B-Zellen und dendritische Zellen
2 und 6 Wochen, 6 Monate sowie 12 und 24 Monate nach der Operation
Essgewohnheiten
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Fragebogen zum Verlangen nach G-Lebensmitteln (FCQ-T) Fragebogen mit 21 Fragen, Skala 0 (nie) - 6 (immer)
Baseline, 12, 24 Monate FU
Essgewohnheiten
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
10 Fragen, Skala 0-10 zum Beispiel 0 kein Hunger -10 sehr hungrig / Sättigungsgefühl / Verlangen nach salzigem Essen / Verlangen nach süßem Essen / Verlangen nach fettem Essen
Baseline, 12, 24 Monate FU
Ausgeschiedene Metaboliten
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Urin
Baseline, 12, 24 Monate FU
Bioelektrische Impedanz
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Körperzusammensetzung, bestimmt durch bioelektrische Impedanzanalyse (BIA): die Messung von Körperfett im Verhältnis zur fettfreien Körpermasse.
Baseline, 12, 24 Monate FU
Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Lebensqualität (IWQOL lite) 5-Domänen-Fragebogen, 31 Items: 1 stimmt nie – 5 stimmt immer
Baseline, 12, 24 Monate FU
Herz-/ventrikuläre Hypertrophie
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 Monate FU
Elektrokardiogramm (EKG)
Baseline, 12, 24 Monate FU

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Maurits de Brauw, MD PhD, Head of department of Surgery

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus

Klinische Studien zur laparoskopischer Roux-en-Y-Magenbypass

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