Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass og laparoskopisk mini gastrisk bypass på remission af type II diabetes mellitus (DIABAR)

8. november 2017 opdateret af: Slotervaart Hospital

Virkningerne af den laparoskopiske Roux-en-Y gastrisk bypass og den laparoskopiske mini gastrisk bypass på remission af type II diabetes mellitus og de patofysiologiske mekanismer, der driver omdannelsen af ​​ondartet til benign fedme

Det anslås, at der vil være 439-552 millioner mennesker med type 2 diabetes mellitus (T2DM) globalt i 2030. Type 2-diabetes mellitus er til stede hos en fjerdedel af patienterne på bariatrisk ambulatorium. Det er uafgjort, hvilken stofskiftekirurgi giver de bedste resultater i remission af T2DM, og hvilken procedure der gør det ved den laveste frekvens af kirurgiske komplikationer, langsigtede vanskeligheder og bivirkninger. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er til stede hos 80 % af alle sygeligt overvægtige personer og er en væsentlig risikofaktor for udvikling af insulinresistens og ikke-alkoholisk steatohepatis (NASH). Det er i stigende grad anerkendt, at immunsystemet, muligvis drevet af medfødte lymfoide celler (ILC'er), og tarmmikrobiomet er vigtige aktører i denne fedmerelaterede sygdom og skiftet fra godartet til ondartet (insulinresistens og T2DM) fedme. De nøjagtige virkningsmekanismer bag det operationsdrevne skifte tilbage fra ondartet til godartet fedme er imidlertid ukendte. Det primære formål er at evaluere og sammenligne den glykæmiske kontrol i T2DM inden for det første år med LRYGB og LMBG. Sekundært mål er at opnå indsigt i de patofysiologiske mekanismer, der driver omdannelsen af ​​malign til benign fedme.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Metabolisk kirurgi har vist sig at være en levedygtig langsigtet løsning i behandlingen af ​​sygelig fedme og dens følgesygdomme. Det inducerer hurtig remission af type 2 diabetes mellitus (T2DM). Type 2-diabetes mellitus er til stede hos en fjerdedel af patienterne på bariatrisk ambulatorium. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er til stede hos 80 % af alle sygeligt overvægtige personer og er en væsentlig risikofaktor for udvikling af insulinresistens og ikke-alkoholisk steatohepatis (NASH), hvor sidstnævnte bliver den vigtigste indikation for levertransplantation i USA . Det er i stigende grad anerkendt, at immunsystemet, muligvis drevet af medfødte lymfoide celler (ILC'er), og tarmmikrobiomet er vigtige aktører i denne fedmerelaterede sygdom og skiftet fra godartet til ondartet (insulinresistens og T2DM) fedme. De nøjagtige virkningsmekanismer bag det operationsdrevne skifte tilbage fra ondartet til benign fedme er dog ukendte. Det er også uafgjort, hvilken stofskiftekirurgi der giver de bedste resultater i remission af T2DM, og hvilken procedure der gør det ved den laveste frekvens af kirurgiske komplikationer, langsigtede vanskeligheder og bivirkninger. Laparoskopisk Roux-en-Y Gastric Bypass (LRYGB), en effektiv, men kompleks procedure, er den gyldne standard i Holland. Laparoscopic Mini Gastric Bypass (LMGB) er teknisk mindre udfordrende og er blevet introduceret for at overvinde nogle af begrænsningerne ved LRYGB. Det er blevet antaget, at LMGB har en hurtigere og mere holdbar glykæmisk kontrol, muligvis på grund af den ændrede konstitution og den forøgede længde af galdelemmet. Der er grund til at tro, at den forbedrede glykæmiske kontrol kan blive synlig inden for det første år af operationen, og at den kan forblive derefter. Det er dog uvist, hvilken størrelsesorden der kan forventes, og om undergrupper af T2DM-patienter vil gavne LMGB mere. Det er også ukendt, om og i hvilket omfang intestinal mikrobiota og immunologisk tonus kan forudsige det metaboliske respons (forbedring af insulinfølsomhed) og NAFLD/NASH-reduktion, og om der forventes forskelle mellem disse to operationer. Øget forståelse af de patofysiologiske mekanismer samt deres forhold til metaboliske forstyrrelser menes at være af afgørende betydning for at opdage nye diagnostiske og terapeutiske mål i fedme-associeret insulinresistens/T2DM og NAFLD/NASH. Det primære formål er at evaluere og sammenligne den glykæmiske kontrol i T2DM inden for det første år af LRYGB og LMBG. Sekundært mål er at opnå indsigt i de patofysiologiske mekanismer, der driver omdannelsen af ​​malign til benign fedme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

220

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI ≥35 og ≤50 kg/m2
  • Diagnose og behandling af T2DM ved indtagelse på bariatrisk afdeling med brug af anti-diabetisk medicin.
  • American Society of Anaesthesiologist Classification (ASA) ≤3
  • Alle patienter skal tabe sig 6 kg før operationen

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt genetisk grundlag for insulinresistens eller glucoseintolerans
  • Type 1 DM
  • Tidligere bariatrisk operation
  • Patienter, der kræver en samtidig intervention (såsom kolecystektomi, reparation af ventral brok)
  • Autoimmun gastritis
  • Kendt tilstedeværelse af gastro-esophageal reflukssygdom
  • Kendt tilstedeværelse af stort hiatal brok, der kræver samtidig kirurgisk reparation
  • Koagulationsforstyrrelser (PT-tid > 14 sekunder, aPTT ((afhængig af laboratoriemetoder) eller kendt forekomst af blødningsforstyrrelser (anamnestisk))
  • Kendt tilstedeværelse af hæmoglobinopati
  • Ukontrolleret hypertension (RR > 150/95 mmHg)
  • Nyreinsufficiens (kreatinin > 150 umol/L)
  • Graviditet
  • Amning
  • Alkohol- eller stofafhængighed
  • Primær lipidlidelse
  • Deltagelse i enhver anden (terapeutisk) undersøgelse, der kan påvirke primære eller sekundære resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass
laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass med en 50 cm biliær lem og en 150 cm alimentær lem
Andre navne:
  • gastrisk bypass
Eksperimentel: Laparoskopisk mini gastrisk bypass
laparoskopisk Mini gastrisk bypass
laparoskopisk Mini gastrisk bypass med en gastrojejunostomi ved 200 centimeter målt fra Treitz ligament
Andre navne:
  • En anastomose gastrisk bypass, omega loop gastrisk bypass

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
glykæmisk kontrol
Tidsramme: 12 måneder FU
som målt ved forskellen i HBa1C
12 måneder FU

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
glykæmisk kontrol
Tidsramme: 6 og 24 måneder FU
som målt ved forskellen i HBa1C
6 og 24 måneder FU
glykæmisk kontrol
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder FU
som målt ved forskellen i HBa1C og anti-diabetisk medicin
6, 12 og 24 måneder FU
Insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Blandet måltid tolerance test for niveau af insulinfølsomhed
baseline, 12, 24 måneder FU
NAFLD/NASH
Tidsramme: operationsdag, genoperation
NAFLD/NASH parametre i leverbiopsi målt med Steatosis, Activity and Fibrosis (SAF) score ifølge Bedossa et al (2012). For hver patient vil en SAF score, der opsummerer de vigtigste histologiske læsioner, blive defineret. Steatose-scoren (S) vil vurdere mængderne af større eller median-størrelse lipiddråber, men ikke skummende mikrovesikler fra 0 til 3 (S0 <5%; S1 5-33%; S2 34-66% og S3>67%). Aktivitetsgrad (A) fra 0-4 er den uvægtede tilføjelse af hepatocytballondannelse (0-2) og lobulær inflammation (0-2). Stadium af fibrose vil blive vurderet ved hjælp af scoren beskrevet af NASH-CRN som følger; trin 0 (F0) ingen fibrose; stadium 1 (F1) 1a eller 1b perisinusoidal zone 3 eller 1c portal fibrose; stadium 2 (F2) persinusoidal og periportal fibrose uden brodannelse; trin 3 (F3) brodannende fibrose og trin 4 (F4) skrumpelever. En diagnostisk algoritme, som vil blive brugt under denne undersøgelse, kan findes i det originale papir udgivet af Bedossa et al.
operationsdag, genoperation
Tilstedeværelse af bakterielt DNA/bakteriemetabolitter - portvene
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i portalveneblod
operationsdag, genoperation
Tilstedeværelse af bakterielt DNA/bakteriemetabolitter - lever
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i leveren
operationsdag, genoperation
Tilstedeværelse af bakterielt DNA/bakteriemetabolitter - abdominalt fedtvæv
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i abdominale fedtvævsdepoter
operationsdag, genoperation
Ekspression og differentiering af tarmimmunologiske celler - GALT
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i GALT
operationsdag, genoperation
Ekspression og differentiering af tarmimmunologiske celler - abdominalt fedtvæv
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i abdominale fedtvævsdepoter
operationsdag, genoperation
Ekspression og differentiering af tarmimmunologiske celler - lever
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i leveren
operationsdag, genoperation
Ekspression og differentiering af tarmimmunologiske celler - perifert blod
Tidsramme: operationsdag, genoperation
i perifert blod
operationsdag, genoperation
Ekspression og differentiering af immunologiske celler
Tidsramme: 12 og 24 måneder FU
ILC'er, makrofager
12 og 24 måneder FU
Ekspression og differentiering af inflammatoriske markører
Tidsramme: 12 og 24 måneder FU
IL6, IRX3 og 5
12 og 24 måneder FU
Tyndtarm og fækal mikrobiota sammensætning
Tidsramme: 2, og 6 uger, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder efter operationen
afføring
2, og 6 uger, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder efter operationen
Perifere blodinflammatoriske markører
Tidsramme: 2, og 6 uger, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder efter operationen
ILC'er, makrofager, T/B-celler og dendritiske celler
2, og 6 uger, 6 måneder, samt 12 og 24 måneder efter operationen
Spisevaner
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Spørgeskema til G-madtrang (FCQ-T) 21 punkter spørgeskema skala 0 (aldrig) - 6 (altid)
baseline, 12, 24 måneder FU
Spisevaner
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
10 spørgsmål, skala 0-10 for eksempel 0 ikke sulten -10 meget sulten / mæthed / trang til salt mad / trang til sød mad / trang til fed mad
baseline, 12, 24 måneder FU
Udskilte metabolitter
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
urin
baseline, 12, 24 måneder FU
Bio elektrisk impedans
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
kropssammensætning vurderet ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA): måling af kropsfedt i forhold til mager kropsmasse.
baseline, 12, 24 måneder FU
Livskvalitet
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Livskvalitet (IWQOL lite) 5 domænespørgeskema, 31 elementer: 1 aldrig sandt - 5 altid sandt
baseline, 12, 24 måneder FU
Hjerte/ventrikulær hypertrofi
Tidsramme: baseline, 12, 24 måneder FU
Elektrokardiogram (EKG)
baseline, 12, 24 måneder FU

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maurits de Brauw, MD PhD, Head of department of Surgery

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass

Abonner