Metronidazol och Ciprofloxacin och Klavulansyra i Intrabukinfektioner - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intrabukinfektioner

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

674

Fas

Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Bulgarien
- - Blagoevgrad, Bulgarien, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgarien, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgarien, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarien, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarien, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgarien, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgarien, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarien, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarien, 9002
    - Medical facility
Estland
- - Kohtla-Järve, Estland, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estland, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estland, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estland, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estland, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estland, 65526
    - Medical facility
Förenta staterna
- California
  - Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Förenta staterna, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Förenta staterna, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
    - Medical facility
Georgien
- - Gori, Georgien, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Georgien, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgien, 0160
    - Medical facility
Lettland
- - Daugavpils, Lettland, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Lettland, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Lettland, 4600
    - Medical facility
Polen
- - Bielsk Podlaski, Polen, 17-100
    - Medical facility
Ungern
- - Kaposvár, Ungern, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Ungern, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Ungern, 8200
    - Medical facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant kan ge ett undertecknat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
Vuxna patienter ≥18 år
ANTINGEN:
a. Intraoperativ/postoperativ inskrivning med visuell bekräftelse (närvaro av pus i bukhålan) av en intra-abdominal infektion associerad med peritonit inklusive minst 1 av följande diagnostiserade under det kirurgiska ingreppet: i. Kolecystit med gangrenös ruptur eller perforering eller progression av infektionen bortom gallblåsans vägg ii. Divertikulär sjukdom med perforering eller abscess iii. Appendiceal perforation eller peri-appendiceal abscess iv. Traumatisk perforering av tarmarna, endast om opererad >12 timmar efter perforering inträffar v. Sekundär peritonit (men inte spontan bakteriell peritonit associerad med cirros och kronisk ascites) vi. Intraabdominal abscess (inklusive lever eller mjälte förutsatt att det fanns förlängning bortom organet med tecken på intraperitoneal involvering).
ELLER:
b. Preoperativ inskrivning där en av följande kirurgiska ingrepp planeras inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet: i. Öppen laparotomi, perkutant dränering av en intraabdominal abscess eller laparoskopisk kirurgi.
Bevis på systemiska inflammatoriska indikatorer, med minst en av följande:
i. Feber (definierad som kroppstemperatur >38°C) eller hypotermi med en kroppstemperatur på 12 000 celler/mm3) iii. Blodtrycksfall (systoliskt blodtryck måste vara 90 slag/min) och andningsfrekvens (>20 andetag/min) v. Hypoxi (syremättnad ≤90 procent på rumsluft)
Fysiska fynd eller symtom som överensstämmer med intraabdominal infektion, med minst ett av följande:
i. Buksmärta och/eller ömhet, med eller utan rebound ii. Lokaliserad eller diffus bukväggsstyvhet iii. Bukmassa iv. Illamående/kräkningar v. Förändrad mental status
Prover från det kirurgiska ingreppet skickades för odling.

Exklusions kriterier:

Patient diagnostiserad med traumatisk tarmperforation som genomgår operation inom 12 timmar; perforering av gastroduodenalsår som genomgår operation inom 24 timmar. Andra intraabdominala processer där den primära etiologin sannolikt inte var infektiös.
Patienten har abscess i bukväggen eller tarmobstruktion utan perforering eller ischemisk tarm utan perforering.
Patienten har enkel kolecystit eller gangrenös kolecystit utan bristning, eller enkel appendicit eller akut suppurativ kolangit; eller infekterad nekrotiserande pankreatit eller pankreasböld.
Patient vars operation inkluderade iscensatt bukreparation, eller "öppen buk"-teknik, eller marsupialisering.
Patient som vid studiestart känd för att ha en komplicerad intraabdominal infektion orsakad av patogener som är resistenta mot studiens antimikrobiella medel.
Patienten behövde effektiva samtidiga systemiska antibakteriella medel (oral, IV eller intramuskulär) eller antimykotika utöver de som angetts i de två studiegrupperna, utom vankomycin, linezolid eller daptomycin om påbörjad för känd eller misstänkt meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) eller Enterococcus spp. enligt kliniskt studieprotokoll (CSP).
Patienten har perinefriska infektioner eller en inneboende peritonealdialyskateter.
Patienten har misstänkt intraabdominala infektioner på grund av svamp, parasiter (t.ex. amöbisk leverböld), virus eller tuberkulos.
Patienten har en känd historia av allvarlig allergi, överkänslighet eller någon allvarlig reaktion mot karbapenemantibiotika eller andra β-laktamantibiotika
Patient känd för att ha något av följande laboratorievärden enligt definitionen nedan:
1. Hematokrit
2. Absolut antal neutrofiler
3. Antal blodplättar
4. Bilirubin >3 x den övre normalgränsen (ULN), om inte isolerad hyperbilirubinemi var direkt relaterad till den akuta infektionen eller känd Gilberts sjukdom
5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 x ULN-värden vid screening. Patienter med förhöjda ASAT och/eller ALAT upp till 5 x ULN kommer att vara berättigade om dessa förhöjningar är akuta och direkt relaterade till den infektionsprocess som behandlas. Detta måste dokumenteras
6. Alkaliskt fosfatas (ALP) >3 x ULN. Patienter med värden >3,0 x ULN och
7. Beräknad kreatininclearance
Patienten har ett body mass index >45 kg/m2.
Patienten har APACHE II-poäng >30.
Patienten anses osannolikt överleva den 4 veckor långa studieperioden eller har en snabbt progressiv eller terminal sjukdom, inklusive septisk chock som var associerad med en hög risk för dödlighet.
Det är osannolikt att patienten svarar på 10-14 dagars behandling med antibiotika.
Patienten fick systemiska antibakteriella medel inom 72-timmarsperioden före studiestart, såvida inte något av följande gällde:
a. Patienten har en ny infektion (anses inte som ett behandlingsmisslyckande) och båda av följande uppfylldes: i. Patienten fick inte mer än 24 timmars total föregående antibiotikabehandling ii. Patienten fick ≤1 dos av en behandlingsregim postoperativt och antibiotika fick inte mer än 6 timmar efter ingreppet.
b. Patient som anses ha misslyckats med den tidigare behandlingsregimen, dvs. preoperativ behandling av valfri varaktighet med icke-studiebaserad systemisk antimikrobiell terapi för peritonit eller abscess tillåten förutsatt att alla följande är uppfyllda: i. Behandlingsregimen hade administrerats i minst 72 timmar och bedömdes ha varit otillräcklig ii. Patienten hade ett operativt ingrepp som just avslutades eller var avsett högst 24 timmar efter studiestart iii. Fynd av infektion dokumenterades vid operation iv. Prover för bakteriekulturer och känslighetstest togs vid operativ intervention v. Inga ytterligare icke-studieantibakterier administrerades efter randomisering.
Patienten har en samtidig infektion som kan störa utvärderingen av svaret på studieantibiotikumet.
Patient som får hemodialys eller peritonealdialys.
Patienten har tidigare haft akut hepatit under det senaste (3 månader innan studiestart), kronisk hepatit, cirros, akut leversvikt eller akut dekompensation av kronisk leversvikt.
Patienten har tidigare eller aktuell historia av epilepsi eller krampanfall, exklusive feberkramper i barndomen.
Patient immunförsvagad, vilket framgår av något av följande:
1. Humant immunbristvirusinfektion, med antingen ett nyligen (under de senaste 6 månaderna) förvärvat immunbristsyndrom-definierande tillstånd eller ett antal CD4+ T-lymfocyter
2. Systemisk eller hematologisk malignitet som kräver kemoterapeutiska eller röntgenologiska/immunologiska ingrepp inom 6 veckor före randomisering, eller förväntas börja innan studien avslutas
3. Immunsuppressiv behandling, inklusive underhållsbehandling med kortikosteroider (>40 mg/dag ekvivalent prednisolon) i 5 dagar eller mer.
Patient som deltog i någon annan klinisk studie som involverade administrering av ett prövningsläkemedel vid tidpunkten för presentationen, under studiens gång, eller som hade fått behandling med ett prövningsläkemedel under de 30 dagarna före studieregistreringen, eller tidigare varit inskriven i denna studie eller hade behandlats med sulopenem.
Patienten befinner sig i en situation eller har ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa optimalt deltagande i studien.
Det är osannolikt att patienten följer protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikt att slutföra studien.
Patienten har känd inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) eller Clostridium difficile-associerad diarré.
Patienter med en historia av bloddyskrasier
Patienter med en historia av urinsyra njursten
Patienter med akut giktattack
Patienter på kronisk metotrexatbehandling
Kvinnor i fertil ålder som inte kan vidta adekvata preventivmedel, har ett positivt graviditetstestresultat inom 24 timmar efter att studien påbörjats, som på annat sätt är kända för att vara gravida eller för närvarande ammar ett spädbarn.
Manliga försökspersoner som inte samtycker till att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 14 dagar efter behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Fyrdubbla

Antal vapen

2

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Sulopenem Sulopenem 1000 mg IV en gång dagligen i minst 5 dagar, följt av Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO två gånger dagligen för att avsluta 7-10 dagars behandling	Läkemedel: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion Läkemedel: Sulopenem Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion
Aktiv komparator: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV en gång dagligen i minst 5 dagar, följt av ciprofloxacin 500 mg PO två gånger dagligen tillsammans med metronidazol 500 mg PO fyra gånger dagligen. Om patienten visar sig ha orsakande patogener som är resistenta mot ciprofloxacin kommer de att få amoxicillin-klavulanat 875 mg PO två gånger dagligen istället	Läkemedel: Ertapenem Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion Andra namn: Invanz Läkemedel: Ciprofloxacin Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion Andra namn: Cipro Läkemedel: Metronidazol Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion Andra namn: Flagyl Läkemedel: Amoxicillin-klavulanat Antibiotikum för komplicerad intraabdominal infektion Andra namn: Augmentin

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Experimentell: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg IV en gång dagligen i minst 5 dagar, följt av Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO två gånger dagligen för att avsluta 7-10 dagars behandling

Läkemedel: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid