Sulopenem versus Ertapenem til kompliceret intraabdominal infektion (cIAI)

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant i stand til at give et underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Voksne patienter ≥18 år

3. ENTEN:

   en. Intraoperativ/postoperativ indskrivning med visuel bekræftelse (tilstedeværelse af pus i bughulen) af en intra-abdominal infektion forbundet med peritonitis, herunder mindst 1 af følgende diagnosticeret under det kirurgiske indgreb: i. Kolecystitis med gangrenøs ruptur eller perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg ii. Divertikulær sygdom med perforation eller byld iii. Appendiceal perforation eller peri-appendiceal absces iv. Traumatisk perforation af tarmene, kun hvis opereret >12 timer efter perforation forekommer v. Sekundær peritonitis (men ikke spontan bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose og kronisk ascites) vi. Intraabdominal byld (inklusive lever eller milt, forudsat at der var ekstension ud over organet med tegn på intraperitoneal involvering).

   ELLER:

   b. Præoperativ tilmelding, hvor en af ​​følgende kirurgiske procedurer er planlagt inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: i. Åben laparotomi, perkutan dræning af en intraabdominal byld eller laparoskopisk kirurgi.

4. Bevis på systemiske inflammatoriske indikatorer med mindst én af følgende:

   jeg. Feber (defineret som kropstemperatur >38°C) eller hypotermi med en kernekropstemperatur på 12.000 celler/mm3) iii. Fald i blodtryk (systolisk BP skal være 90 bpm) og respirationsfrekvens (>20 vejrtrækninger/min) v. Hypoxi (iltmætning ≤90 procent på rumluft)

5. Fysiske fund eller symptomer i overensstemmelse med intraabdominal infektion, med mindst én af følgende:

   jeg. Mavesmerter og/eller ømhed, med eller uden rebound ii. Lokaliseret eller diffus abdominalvægsstivhed iii. Abdominal masse iv. Kvalme/opkastning v. Ændret mental status

6. Prøver fra det kirurgiske indgreb blev sendt til dyrkning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient diagnosticeret med traumatisk tarmperforation, der skal opereres inden for 12 timer; perforering af gastroduodenale sår, der skal opereres inden for 24 timer. Andre intraabdominale processer, hvor den primære ætiologi sandsynligvis ikke var infektiøs.
2. Patienten har abdominal vægabsces eller tarmobstruktion uden perforation eller iskæmisk tarm uden perforation.
3. Patienten har simpel cholecystitis eller gangrenøs cholecystitis uden ruptur, eller simpel appendicitis eller akut suppurativ cholangitis; eller inficeret nekrotiserende pancreatitis eller bugspytkirtelabscess.
4. Patient, hvis operation omfattede iscenesat abdominal reparation eller "åben abdomen"-teknik eller pungpung.
5. Patient, der ved studiestart er kendt for at have en kompliceret intraabdominal infektion forårsaget af patogener, der er resistente over for undersøgelsens antimikrobielle midler.
6. Patienten havde brug for effektive samtidige systemiske antibakterielle midler (oral, IV eller intramuskulær) eller antifungale midler ud over dem, der er udpeget i de 2 undersøgelsesgrupper, undtagen vancomycin, linezolid eller daptomycin, hvis startet for kendt eller mistænkt methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) eller Enterococcus spp. i henhold til klinisk undersøgelsesprotokol (CSP).
7. Patienten har perinefrie infektioner eller et indlagt peritonealdialysekateter.
8. Patienten har mistanke om intra-abdominale infektioner på grund af svamp, parasitter (f.eks. amøbe leverabscess), virus eller tuberkulose.
9. Patienten har en kendt historie med alvorlig allergi, overfølsomhed eller enhver alvorlig reaktion på carbapenem-antibiotika eller andre β-lactam-antibiotika

10. Patient, der vides at have en af ​​følgende laboratorieværdier som defineret nedenfor:

    1. Hæmatokrit
    2. Absolut neutrofiltal
    3. Blodpladetal
    4. Bilirubin >3 x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre isoleret hyperbilirubinæmi var direkte relateret til den akutte infektion eller kendt Gilberts sygdom
    5. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >3 x ULN værdier ved screening. Patienter med forhøjelser af ASAT og/eller ALAT op til 5 x ULN vil være berettigede, hvis disse forhøjelser er akutte og direkte relateret til den infektionsproces, der behandles. Dette skal dokumenteres
    6. Alkalisk fosfatase (ALP) >3 x ULN. Patienter med værdier >3,0 x ULN og
    7. Estimeret kreatininclearance
11. Patienten har et kropsmasseindeks >45 kg/m2.
12. Patienten har APACHE II-score >30.
13. Patienten anses for usandsynligt at overleve den 4-ugers undersøgelsesperiode eller har en hurtigt fremadskridende eller terminal sygdom, inklusive septisk shock, der var forbundet med en høj risiko for dødelighed.
14. Patienten reagerer usandsynligt på 10-14 dages behandling med antibiotika.

15. Patienten modtog systemiske antibakterielle midler inden for 72-timersperioden forud for studiestart, medmindre et af følgende vedrørte:

    en. Patienten har en ny infektion (betragtes ikke som en behandlingssvigt), og begge følgende var opfyldt: i. Patienten modtog ikke mere end 24 timers samlet tidligere antibiotikabehandling ii. Patienten modtog ≤1 dosis af et behandlingsregime postoperativt, og antibiotika blev ikke modtaget mere end 6 timer efter proceduren.

    b. Patient, der anses for at have svigtet det tidligere behandlingsregime, dvs. præoperativ behandling af enhver varighed med ikke-undersøgelses systemisk antimikrobiel terapi for peritonitis eller abscess tilladt, forudsat at alle følgende er opfyldt: i. Behandlingsregimet var blevet administreret i mindst 72 timer og blev vurderet til at have været utilstrækkeligt ii. Patienten havde et operativt indgreb, der netop var afsluttet eller var tilsigtet ikke mere end 24 timer efter undersøgelsens start iii. Fund af infektion blev dokumenteret ved operation iv. Prøver til bakteriekulturer og følsomhedstest blev taget ved operativ intervention v. Der blev ikke indgivet yderligere antibakterielle midler uden for undersøgelsen efter randomisering.

16. Patienten har en samtidig infektion, der kan interferere med evalueringen af ​​respons på undersøgelsesantibiotikummet.
17. Patient i hæmodialyse eller peritonealdialyse.
18. Patienten har en historie med akut hepatitis i den seneste tid (3 måneder før studiestart), kronisk hepatitis, cirrose, akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt.
19. Patienten har tidligere eller nuværende historie med epilepsi eller krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen.

20. Patient immunkompromitteret som påvist af et af følgende:

    1. Human immundefektvirusinfektion med enten en nylig (i de seneste 6 måneder) erhvervet immundefektsyndrom-definerende tilstand eller et CD4+ T-lymfocyttal
    2. Systemisk eller hæmatologisk malignitet, der kræver kemoterapeutiske eller radiologiske/immunologiske indgreb inden for 6 uger før randomisering eller forventes at begynde før afslutning af undersøgelsen
    3. Immunsuppressiv behandling, inklusive vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider (>40 mg/dag ækvivalent prednisolon) i 5 dage eller mere.
21. Patient, der deltog i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverede administration af en forsøgsmedicin på præsentationstidspunktet, i løbet af undersøgelsen, eller som havde modtaget behandling med en forsøgsmedicin i de 30 dage forud for undersøgelsesindskrivningen eller tidligere havde været optaget i denne undersøgelse eller var blevet behandlet med sulopenem.
22. Patienten er i en situation eller har en tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen.
23. Det er usandsynligt, at patienten overholder protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig attitude, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligt at gennemføre undersøgelsen.
24. Patienten har kendt inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom) eller Clostridium difficile-associeret diarré.
25. Patienter med en historie med bloddyskrasier
26. Patienter med en historie med urinsyre nyresten
27. Patienter med akut gigtangreb
28. Patienter i kronisk methotrexatbehandling
29. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at tage tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, har et positivt graviditetstestresultat inden for 24 timer efter undersøgelsens start, ellers er kendt for at være gravide eller i øjeblikket ammer et spædbarn.
30. Mandlige forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 14 dage efter behandling.