Sulopenem versus Ertapenem for komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant kan gi et signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Voksne pasienter ≥18 år

3. ENTEN:

   en. Intraoperativ/postoperativ registrering med visuell bekreftelse (tilstedeværelse av puss i bukhulen) av en intra-abdominal infeksjon assosiert med peritonitt inkludert minst 1 av følgende diagnostisert under den kirurgiske intervensjonen: i. Kolecystitt med gangrenøs ruptur eller perforering eller progresjon av infeksjonen utover galleblærens vegg ii. Divertikkelsykdom med perforering eller abscess iii. Appendixperforasjon eller peri-appendiceal abscess iv. Traumatisk perforering av tarmene, kun hvis operert >12 timer etter perforering oppstår v. Sekundær peritonitt (men ikke spontan bakteriell peritonitt assosiert med cirrhose og kronisk ascites) vi. Intraabdominal abscess (inkludert lever eller milt forutsatt at det var ekstensjon utover organet med tegn på intraperitoneal involvering).

   ELLER:

   b. Preoperativ påmelding der en av følgende kirurgiske prosedyrer er planlagt innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet: i. Åpen laparotomi, perkutan drenering av en intraabdominal abscess eller laparoskopisk kirurgi.

4. Bevis på systemiske inflammatoriske indikatorer, med minst ett av følgende:

   Jeg. Feber (definert som kroppstemperatur >38°C) eller hypotermi med en kjernekroppstemperatur på 12 000 celler/mm3) iii. Fall i blodtrykk (systolisk BP må være 90 bpm) og respirasjonsfrekvens (>20 pust/min) v. Hypoksi (oksygenmetning ≤90 prosent på romluft)

5. Fysiske funn eller symptomer forenlig med intraabdominal infeksjon, med minst ett av følgende:

   Jeg. Magesmerter og/eller ømhet, med eller uten rebound ii. Lokalisert eller diffus bukveggstivhet iii. Abdominal masse iv. Kvalme/oppkast v. Endret mental status

6. Prøver fra det kirurgiske inngrepet ble sendt til dyrking.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient diagnostisert med traumatisk tarmperforasjon som gjennomgår kirurgi innen 12 timer; perforering av gastroduodenale sår som gjennomgår operasjon innen 24 timer. Andre intraabdominale prosesser der den primære etiologien sannsynligvis ikke var smittsom.
2. Pasienten har abscess i bukveggen eller tarmobstruksjon uten perforering eller iskemisk tarm uten perforasjon.
3. Pasienten har enkel kolecystitt eller gangrenøs kolecystitt uten ruptur, eller enkel blindtarmbetennelse, eller akutt suppurativ kolangitt; eller infisert nekrotiserende pankreatitt eller bukspyttkjertelabscess.
4. Pasient hvis operasjon inkluderte iscenesatt abdominal reparasjon, eller "åpen abdomen"-teknikk eller pungpung.
5. Pasient kjent ved studiestart for å ha en komplisert intraabdominal infeksjon forårsaket av patogener som er resistente mot studiens antimikrobielle midler.
6. Pasienten trengte effektive samtidige systemiske antibakterielle midler (oral, IV eller intramuskulær) eller soppdrepende midler i tillegg til de som er angitt i de 2 studiegruppene, bortsett fra vancomycin, linezolid eller daptomycin hvis startet for kjent eller mistenkt meticillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) eller Enterococcus spp. i henhold til klinisk studieprotokoll (CSP).
7. Pasienten har perinefrie infeksjoner eller et inneliggende peritonealdialysekateter.
8. Pasienten har mistanke om intraabdominale infeksjoner på grunn av sopp, parasitter (f.eks. amøbisk leverabscess), virus eller tuberkulose.
9. Pasienten har en kjent historie med alvorlig allergi, overfølsomhet eller noen alvorlig reaksjon på karbapenem-antibiotika eller andre β-laktam-antibiotika

10. Pasient kjent for å ha noen av følgende laboratorieverdier som definert nedenfor:

    1. Hematokrit
    2. Absolutt nøytrofiltall
    3. Antall blodplater
    4. Bilirubin >3 x øvre normalgrense (ULN), med mindre isolert hyperbilirubinemi var direkte relatert til den akutte infeksjonen eller kjent Gilberts sykdom
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN-verdier ved screening. Pasienter med forhøyelser av ASAT og/eller ALAT opp til 5 x ULN vil være kvalifisert dersom disse forhøyelsene er akutte og direkte relatert til den infeksjonsprosessen som behandles. Dette må dokumenteres
    6. Alkalisk fosfatase (ALP) >3 x ULN. Pasienter med verdier >3,0 x ULN og
    7. Estimert kreatininclearance
11. Pasienten har en kroppsmasseindeks >45 kg/m2.
12. Pasienten har APACHE II-score >30.
13. Pasienten anses som usannsynlig å overleve den 4-ukers studieperioden eller har en raskt progressiv eller terminal sykdom, inkludert septisk sjokk som var assosiert med høy risiko for dødelighet.
14. Pasienten reagerer usannsynlig på 10-14 dagers behandling med antibiotika.

15. Pasienten fikk systemiske antibakterielle midler innen 72 timer før studiestart, med mindre ett av følgende gjaldt:

    en. Pasienten har en ny infeksjon (betraktes ikke som behandlingssvikt) og begge følgende ble oppfylt: i. Pasienten fikk ikke mer enn 24 timer med totalt tidligere antibiotikabehandling ii. Pasienten fikk ≤1 dose av et behandlingsregime postoperativt, og antibiotika ble ikke mottatt mer enn 6 timer etter prosedyren.

    b. Pasient som anses å ha mislyktes i det forrige behandlingsregimet, dvs. preoperativ behandling av en hvilken som helst varighet med systemisk antimikrobiell behandling som ikke er undersøkt for peritonitt eller abscess tillatt forutsatt at alle følgende er oppfylt: i. Behandlingsregimet hadde vært administrert i minst 72 timer og ble vurdert til å ha vært utilstrekkelig ii. Pasienten hadde en operativ intervensjon som nettopp var fullført eller var tiltenkt ikke mer enn 24 timer etter studiestart iii. Funn av infeksjon ble dokumentert ved operasjon iv. Prøver for bakteriekulturer og følsomhetstesting ble tatt ved operativ intervensjon v. Ingen ytterligere antibakterielle ikke-studiemidler ble administrert etter randomisering.

16. Pasienten har en samtidig infeksjon som kan forstyrre evalueringen av respons på studieantibiotikumet.
17. Pasient som får hemodialyse eller peritonealdialyse.
18. Pasienten har hatt akutt hepatitt i det siste (3 måneder før studiestart), kronisk hepatitt, skrumplever, akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt.
19. Pasienten har tidligere eller nåværende historie med epilepsi eller anfallslidelser, unntatt feberkramper i barndommen.

20. Pasienten er nedsatt immunforsvar, noe som fremgår av ett av følgende:

    1. Human immunsviktvirusinfeksjon, med enten en nylig (i de siste 6 månedene) ervervet immunsviktsyndrom-definerende tilstand eller en CD4+ T-lymfocytttelling
    2. Systemisk eller hematologisk malignitet som krever kjemoterapeutiske eller radiologiske/immunologiske intervensjoner innen 6 uker før randomisering, eller forventet å begynne før fullføring av studien
    3. Immunsuppressiv behandling, inkludert vedlikeholdskortikosteroidbehandling (>40 mg/dag ekvivalent prednisolon) i 5 dager eller mer.
21. Pasient som deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverte administrering av en undersøkelsesmedisin på tidspunktet for presentasjonen, i løpet av studien, eller som hadde mottatt behandling med en undersøkelsesmedisin i løpet av de 30 dagene før studieregistreringen, eller tidligere hadde blitt registrert i denne studien eller hadde blitt behandlet med sulopenem.
22. Pasienten er i en situasjon eller har en tilstand som etter utrederens mening kan forstyrre optimal deltakelse i studien.
23. Det er usannsynlig at pasienten vil følge protokollen, f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og neppe fullføre studien.
24. Pasienten har kjent inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom) eller Clostridium difficile-assosiert diaré.
25. Pasienter med en historie med bloddyskrasier
26. Pasienter med en historie med urinsyre nyrestein
27. Pasienter med akutt giktanfall
28. Pasienter på kronisk metotreksatbehandling
29. Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak, har et positivt graviditetstestresultat innen 24 timer etter studiestart, ellers er kjent for å være gravide, eller for tiden ammer et spedbarn.
30. Mannlige forsøkspersoner som ikke godtar å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 14 dager etter behandling.