Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sulopenem kontra ertapenem w leczeniu powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej (cIAI)

5 listopada 2020 zaktualizowane przez: Iterum Therapeutics, International Limited

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa sulopenemu i sulopenem-etzadroksylu/probenecydu w porównaniu z ertapenemem, a następnie cipro-metronidazolem w leczeniu cIAI u dorosłych

Jest to prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie III fazy dotyczące skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa sulopenemu, a następnie sulopenemu-etzadroksylu/probenecydu w porównaniu z ertapenemem, a następnie cyprofloksacyną-metronidazolem, w leczeniu powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej w dorośli ludzie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Zakażenia wewnątrzbrzuszne

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

674

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Bułgaria
- - Blagoevgrad, Bułgaria, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bułgaria, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bułgaria, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bułgaria, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bułgaria, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bułgaria, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bułgaria, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bułgaria, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bułgaria, 9002
    - Medical facility
Estonia
- - Kohtla-Järve, Estonia, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estonia, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estonia, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estonia, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estonia, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estonia, 65526
    - Medical facility
Gruzja
- - Gori, Gruzja, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Gruzja, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzja, 0160
    - Medical facility
Polska
- - Bielsk Podlaski, Polska, 17-100
    - Medical facility
Stany Zjednoczone
- California
  - Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Stany Zjednoczone, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
    - Medical facility
Węgry
- - Kaposvár, Węgry, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Węgry, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Węgry, 8200
    - Medical facility
Łotwa
- - Daugavpils, Łotwa, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Łotwa, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Łotwa, 4600
    - Medical facility

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent lub prawnie akceptowany przedstawiciel pacjenta, który jest w stanie przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat
ALBO:
a. Włączenie śródoperacyjne/pooperacyjne z wizualnym potwierdzeniem (obecność ropy w jamie brzusznej) zakażenia w obrębie jamy brzusznej związanego z zapaleniem otrzewnej, w tym co najmniej 1 z następujących zdiagnozowanych podczas interwencji chirurgicznej: i. Zapalenie pęcherzyka żółciowego ze zgorzelinowym pęknięciem lub perforacją lub postępem zakażenia poza ścianę pęcherzyka żółciowego ii. Choroba uchyłkowa z perforacją lub ropniem iii. Perforacja wyrostka robaczkowego lub ropień około wyrostka robaczkowego iv. Urazowa perforacja jelit, tylko jeśli operowana >12 godzin po wystąpieniu perforacji v. Wtórne zapalenie otrzewnej (ale nie samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej związane z marskością wątroby i przewlekłym wodobrzuszem) vi. Ropień wewnątrzbrzuszny (włączając wątrobę lub śledzionę, pod warunkiem, że wystąpiło rozszerzenie poza narząd z objawami zajęcia jamy otrzewnej).
LUB:
b. Rejestracja przedoperacyjna, w przypadku której planowana jest jedna z następujących procedur chirurgicznych w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: Otwarta laparotomia, przezskórny drenaż ropnia w jamie brzusznej lub operacja laparoskopowa.
Dowody ogólnoustrojowych wskaźników zapalnych, z co najmniej jednym z poniższych:
ja. Gorączka (zdefiniowana jako temperatura ciała >38°C) lub hipotermia z temperaturą wnętrza ciała 12 000 komórek/mm3) iii. Spadek ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe musi wynosić 90 uderzeń na minutę) i częstości oddechów (>20 oddechów/min) a hipoksja (nasycenie tlenem ≤90 procent w powietrzu pokojowym)
Fizyczne objawy lub objawy odpowiadające zakażeniu w obrębie jamy brzusznej, z co najmniej jednym z poniższych:
ja. Ból brzucha i/lub tkliwość, z odbiciem lub bez ii. Miejscowa lub rozlana sztywność ściany brzucha iii. Guz brzucha iv. Nudności/wymioty v. Zmieniony stan psychiczny
Próbki z interwencji chirurgicznej wysłano do hodowli.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent z rozpoznaniem urazowej perforacji jelita poddawany operacji w ciągu 12 godzin; perforacja wrzodów żołądka i dwunastnicy poddawanych zabiegom chirurgicznym w ciągu 24 godzin. Inne procesy wewnątrzbrzuszne, w których pierwotna etiologia prawdopodobnie nie była zakaźna.
Pacjent ma ropień ściany brzucha lub niedrożność jelit bez perforacji lub niedokrwienie jelita bez perforacji.
Pacjent ma proste zapalenie pęcherzyka żółciowego lub zgorzelinowe zapalenie pęcherzyka żółciowego bez pęknięcia lub proste zapalenie wyrostka robaczkowego lub ostre ropne zapalenie dróg żółciowych; lub zakażone martwicze zapalenie trzustki lub ropień trzustki.
Pacjent, u którego operacja obejmowała etapową naprawę jamy brzusznej, technikę „otwartego brzucha” lub marsupializację.
Pacjent, u którego w momencie włączenia do badania stwierdzono powikłaną infekcję w obrębie jamy brzusznej wywołaną przez patogeny oporne na badane środki przeciwdrobnoustrojowe.
Pacjent wymagał jednoczesnego stosowania skutecznych ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych (doustnych, dożylnych lub domięśniowych) lub leków przeciwgrzybiczych oprócz tych wskazanych w 2 grupach badawczych, z wyjątkiem wankomycyny, linezolidu lub daptomycyny, jeśli rozpoczęto leczenie z powodu znanego lub podejrzewanego opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) lub Enterococcus spp. zgodnie z protokołem badania klinicznego (CSP).
Pacjent ma infekcje okołonerkowe lub założony na stałe cewnik do dializy otrzewnowej.
Pacjent podejrzewa zakażenie w obrębie jamy brzusznej wywołane przez grzyby, pasożyty (np. amebowy ropień wątroby), wirusy lub gruźlicę.
Pacjent ma znaną historię poważnej alergii, nadwrażliwości lub jakiejkolwiek poważnej reakcji na antybiotyki karbapenemowe lub inne antybiotyki β-laktamowe
Pacjent, u którego stwierdzono którekolwiek z następujących wartości laboratoryjnych określonych poniżej:
1. Hematokryt
2. Bezwzględna liczba neutrofili
3. Liczba płytek krwi
4. Bilirubina >3 x górna granica normy (GGN), chyba że izolowana hiperbilirubinemia była bezpośrednio związana z ostrym zakażeniem lub znaną chorobą Gilberta
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN podczas badania przesiewowego. Pacjenci ze zwiększeniem aktywności AST i/lub ALT do 5 x GGN będą kwalifikowani, jeśli podwyższenie to jest ostre i bezpośrednio związane z leczonym procesem zakaźnym. Należy to udokumentować
6. Fosfataza alkaliczna (ALP) >3 x GGN. Pacjenci z wartościami >3,0 x GGN i
7. Szacunkowy klirens kreatyniny
Pacjent ma wskaźnik masy ciała >45 kg/m2.
Pacjent ma wynik APACHE II >30.
Uznano, że pacjent ma małe szanse na przeżycie 4-tygodniowego okresu badania lub cierpi na szybko postępującą lub śmiertelną chorobę, w tym wstrząs septyczny, który wiązał się z wysokim ryzykiem zgonu.
Jest mało prawdopodobne, aby pacjent zareagował na 10-14 dni leczenia antybiotykami.
Pacjent otrzymał ogólnoustrojowe środki przeciwbakteryjne w okresie 72 godzin przed włączeniem do badania, chyba że dotyczył któregokolwiek z poniższych:
a. U pacjenta wystąpiła nowa infekcja (nie uważana za niepowodzenie leczenia) i spełnione zostały oba poniższe warunki: Pacjent otrzymał nie więcej niż 24 godziny całkowitej wcześniejszej antybiotykoterapii ii. Pacjent otrzymał ≤1 dawkę schematu leczenia po operacji, a antybiotyków nie podano dłużej niż 6 godzin po zabiegu.
b. Pacjent, u którego nie powiodło się poprzednie leczenie, tj. leczenie przedoperacyjne o dowolnym czasie trwania z ogólnoustrojową terapią przeciwdrobnoustrojową nieobjętą badaniem w przypadku zapalenia otrzewnej lub ropnia jest dozwolone pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków: Schemat leczenia stosowano przez co najmniej 72 godziny i uznano, że był nieodpowiedni ii. Pacjent miał interwencję operacyjną, która właśnie została zakończona lub była planowana nie później niż 24 godziny po wejściu do badania iii. Wyniki infekcji zostały udokumentowane podczas zabiegu iv. Próbki do hodowli bakteryjnych i testów lekowrażliwości pobrano podczas interwencji operacyjnej v. Po randomizacji nie podawano dalszych leków przeciwbakteryjnych nieobjętych badaniem.
Pacjent ma współistniejącą infekcję, która może zakłócać ocenę odpowiedzi na badany antybiotyk.
Pacjent poddawany hemodializie lub dializie otrzewnowej.
Pacjent ma w niedalekiej przeszłości (3 miesiące przed włączeniem do badania) ostre zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, ostrą niewydolność wątroby lub ostrą dekompensację przewlekłej niewydolności wątroby.
Pacjent ma w przeszłości lub obecnie historię padaczki lub zaburzeń napadowych, z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego.
Pacjent z obniżoną odpornością, na co wskazuje którykolwiek z poniższych objawów:
1. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności z niedawnym (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) stanem definiującym zespół nabytego niedoboru odporności lub liczbą limfocytów T CD4 +
2. Nowotwór układowy lub hematologiczny wymagający interwencji chemioterapeutycznych lub radiologicznych/immunologicznych w ciągu 6 tygodni przed randomizacją lub przewidywany do rozpoczęcia przed zakończeniem badania
3. Leczenie immunosupresyjne, w tym leczenie podtrzymujące kortykosteroidami (>40 mg/dobę równoważne prednizolonowi) przez 5 dni lub dłużej.
Pacjent uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które obejmowało podawanie badanego leku w momencie zgłoszenia się do badania, w trakcie badania lub który otrzymał leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub wcześniej był włączonych do tego badania lub było leczonych sulopenemem.
Pacjent znajduje się w sytuacji lub ma stan, który zdaniem badacza może zakłócić optymalny udział w badaniu.
Mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do protokołu, np. niechętny do współpracy, niezdolny do powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne, aby ukończył badanie.
U pacjenta rozpoznano zapalną chorobę jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna) lub biegunkę związaną z Clostridium difficile.
Pacjenci z historią dyskrazji krwi
Pacjenci z historią kamieni nerkowych kwasu moczowego
Pacjenci z ostrym napadem dny moczanowej
Pacjenci przewlekle leczeni metotreksatem
Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w stanie zastosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych, mają pozytywny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania, są w ciąży lub karmią piersią niemowlę.
Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 14 dni po leczeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Poczwórny

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sulopenem Sulopenem 1000 mg dożylnie raz dziennie przez co najmniej 5 dni, a następnie Sulopenem-Etzadroksyl/Probenecyd 500 mg doustnie dwa razy dziennie, aby zakończyć 7-10 dni leczenia	Lek: Sulopenem-Etzadroksyl/Probenecyd Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej Lek: Sulopenem Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej
Aktywny komparator: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV raz dziennie przez co najmniej 5 dni, następnie cyprofloksacyna 500 mg PO dwa razy dziennie wraz z metronidazolem 500 mg PO cztery razy dziennie. Jeżeli u pacjenta wykryto patogeny oporne na ciprofloksacynę, zamiast tego otrzyma amoksycylinę z klawulanianem 875 mg doustnie dwa razy na dobę	Lek: Ertapenem Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej Inne nazwy: Invanz Lek: Cyprofloksacyna Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej Inne nazwy: Cipro Lek: Metronidazol Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej Inne nazwy: Flagyl Lek: Amoksycylina-klawulanian Antybiotyk na powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej Inne nazwy: Augmentin

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Eksperymentalny: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg dożylnie raz dziennie przez co najmniej 5 dni, a następnie Sulopenem-Etzadroksyl/Probenecyd 500 mg doustnie dwa razy dziennie, aby zakończyć 7-10 dni leczenia

Lek: Sulopenem-Etzadroksyl/Probenecyd