Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sulopeneemi versus ertapeneemi komplisoituneeseen vatsansisäiseen infektioon (cIAI)

torstai 5. marraskuuta 2020 päivittänyt: Iterum Therapeutics, International Limited

Prospektiivinen, vaihe 3, satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkotutkimus sulopeneemin ja sulopeneemi-etzadroksiilin/probenesidin tehosta, siedettävyydestä ja turvallisuudesta vs. ertapeneemi, jota seuraa sipro-metronidatsoli cIAI:n hoitoon aikuisilla

Tämä on prospektiivinen, vaiheen 3, satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkotutkimus sulopeneemin ja sen jälkeen sulopeneemi-etzadroksiili/probenesidi vs. ertapeneemi ja sen jälkeen siprofloksasiini-metronidatsoli tehosta, siedettävyydestä ja turvallisuudesta monimutkaisten vatsansisäisten infektioiden hoitoon aikuisia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Vatsan sisäiset infektiot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

674

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Bulgaria
- - Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgaria, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgaria, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgaria, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgaria, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgaria, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgaria, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgaria, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgaria, 9002
    - Medical facility
Georgia
- - Gori, Georgia, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Georgia, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0160
    - Medical facility
Latvia
- - Daugavpils, Latvia, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Latvia, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Latvia, 4600
    - Medical facility
Puola
- - Bielsk Podlaski, Puola, 17-100
    - Medical facility
Unkari
- - Kaposvár, Unkari, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Unkari, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Unkari, 8200
    - Medical facility
Viro
- - Kohtla-Järve, Viro, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Viro, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Viro, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Viro, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Viro, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Viro, 65526
    - Medical facility
Yhdysvallat
- California
  - Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Yhdysvallat, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Yhdysvallat, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
    - Medical facility

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas tai potilaan laillisesti hyväksyttävä edustaja, joka pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
≥18-vuotiaat aikuispotilaat
JOMPIKUMPI:
a. Leikkauksensisäinen/leikkauksen jälkeinen ilmoittautuminen visuaalisella vahvistuksella (mätä vatsaontelossa) vatsaonteloon liittyvästä vatsaontelosta, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista, jotka on diagnosoitu kirurgisen toimenpiteen aikana: i. Kolekystiitti, johon liittyy gangreeninen repeämä tai perforaatio tai infektion eteneminen sappirakon seinämän ulkopuolelle ii. Divertikulaarinen sairaus, johon liittyy perforaatio tai paise iii. Umpilisäkkeen perforaatio tai peri-umpilisäke iv. Traumaattinen suolen perforaatio, vain jos leikataan yli 12 tuntia perforaation jälkeen v. Toissijainen peritoniitti (mutta ei spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, johon liittyy kirroosi ja krooninen askites) vi. Vatsansisäinen paise (mukaan lukien maksan tai pernan paise, jos se ulottui elimen ulkopuolelle ja on merkkejä vatsaontelonsisäisestä osallisuudesta).
TAI:
b. Preoperatiivinen ilmoittautuminen, jossa jokin seuraavista kirurgisista toimenpiteistä suunnitellaan 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: i. Avoin laparotomia, vatsansisäisen absessin perkutaaninen tyhjennys tai laparoskooppinen leikkaus.
Todisteet systeemisistä tulehdusindikaattoreista, joissa on vähintään yksi seuraavista:
i. Kuume (määritelty ruumiinlämmöksi >38°C) tai hypotermia, jonka ruumiinlämpö on 12 000 solua/mm3) iii. Verenpaineen lasku (systolisen verenpaineen on oltava 90 lyöntiä minuutissa) ja hengitystiheydessä (> 20 hengitystä/min) v. Hypoksia (happisaturaatio ≤ 90 prosenttia huoneilmasta)
Fyysiset löydökset tai oireet, jotka vastaavat vatsansisäistä infektiota, ja vähintään yksi seuraavista:
i. Vatsakipu ja/tai arkuus, johon voi liittyä palautumista ii. Paikallinen tai diffuusi vatsan seinämän jäykkyys iii. Vatsan massa iv. Pahoinvointi/oksentelu v. Altered Mental Status
Näyte/näytteet kirurgisesta interventiosta lähetettiin viljelyyn.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, jolla on diagnosoitu traumaattinen suolen perforaatio ja jolle tehdään leikkaus 12 tunnin sisällä; maha- ja pohjukaissuolihaavojen perforaatio leikkaukseen 24 tunnin sisällä. Muut vatsansisäiset prosessit, joissa ensisijainen etiologia ei todennäköisesti ollut tarttuva.
Potilaalla on vatsan seinämän paise tai suolitukos ilman perforaatiota tai iskeeminen suoli ilman perforaatiota.
Potilaalla on yksinkertainen kolekystiitti tai gangrenoottinen kolekystiitti ilman repeämää, tai yksinkertainen umpilisäkkeen tulehdus tai akuutti märkivä kolangiitti; tai infektoitunut nekrotisoiva haimatulehdus tai haiman paise.
Potilas, jonka leikkaus sisälsi vaiheittaisen vatsan korjauksen tai "avovatsan" tekniikan tai marsupialization.
Potilaalla, jolla tiedettiin tutkimukseen tullessa olevan monimutkainen vatsansisäinen infektio, jonka aiheuttivat tutkimuksen mikrobilääkkeille resistentit patogeenit.
Potilas tarvitsi samanaikaisesti tehokkaita systeemisiä antibakteerisia lääkkeitä (suun kautta, IV tai lihakseen) tai sienilääkkeitä kahdessa tutkimusryhmässä määrättyjen lääkkeiden lisäksi, paitsi vankomysiini, linetsolidi tai daptomysiini, jos aloitettiin tunnetun tai epäillyn metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) tai enterokokin vuoksi. spp. kliinisen tutkimusprotokollan (CSP) mukaisesti.
Potilaalla on perinefrisia infektioita tai pysyvä peritoneaalidialyysikatetri.
Potilaalla on epäilty sienen, loisten (esim. amebinen maksapaise), viruksen tai tuberkuloosin aiheuttamia vatsansisäisiä infektioita.
Potilaalla on tunnettu vakava allergia, yliherkkyys tai mikä tahansa vakava reaktio karbapeneemiantibiooteille tai muille β-laktaamiantibiooteille
Potilas, jolla tiedetään olevan jokin seuraavista laboratorioarvoista, kuten alla on määritelty:
1. Hematokriitti
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä
3. Verihiutaleiden määrä
4. Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei eristetty hyperbilirubinemia ole suoraan yhteydessä akuuttiin infektioon tai tunnettuun Gilbertin tautiin
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 x ULN-arvot seulonnassa. Potilaat, joilla ASAT- ja/tai ALAT-arvot ovat kohonneet jopa 5 x ULN, ovat kelvollisia, jos nämä nousut ovat akuutteja ja liittyvät suoraan hoidettavaan infektioprosessiin. Tämä on dokumentoitava
6. Alkalinen fosfataasi (ALP) > 3 x ULN. Potilaat, joiden arvot >3,0 x ULN ja
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma
Potilaan painoindeksi > 45 kg/m2.
Potilaan APACHE II -pistemäärä >30.
Potilas, jonka pidettiin epätodennäköisenä selviytyvän 4 viikon tutkimusjaksosta tai hänellä on nopeasti etenevä tai terminaalinen sairaus, mukaan lukien septinen sokki, johon liittyi korkea kuolleisuusriski.
Potilas ei todennäköisesti reagoi 10–14 päivän antibioottihoitoon.
Potilas sai systeemisiä antibakteerisia aineita 72 tunnin aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei jompikumpi seuraavista koskenut:
a. Potilaalla on uusi infektio (ei pidetty hoidon epäonnistumisena) ja molemmat seuraavista täyttyivät: i. Potilas sai aikaisempaa antibioottihoitoa yhteensä enintään 24 tuntia ii. Potilas sai ≤1 annoksen hoito-ohjelmaa leikkauksen jälkeen, ja antibiootteja ei annettu yli 6 tuntia toimenpiteen jälkeen.
b. Potilas, jonka katsotaan epäonnistuneen edellisessä hoito-ohjelmassa, eli minkä tahansa pituinen leikkausta edeltävä hoito vatsakalvotulehduksen tai absessin systeemisellä antimikrobiaalisella hoidolla, joka ei ole tutkittu, on sallittu edellyttäen, että kaikki seuraavat edellytykset täyttyvät: i. Hoito-ohjelmaa oli annettu vähintään 72 tuntia, ja sen katsottiin olevan riittämätön ii. Potilaalle tehtiin leikkaus, joka oli juuri saatu päätökseen tai joka oli tarkoitettu korkeintaan 24 tuntia tutkimukseen tulon iii jälkeen. Infektiolöydökset dokumentoitiin leikkauksessa iv. Näytteet bakteeriviljelmiä ja herkkyystestausta varten otettiin leikkauksen yhteydessä v. Muita ei-tutkimukseen kuuluvia antibakteerisia lääkkeitä ei annettu satunnaistamisen jälkeen.
Potilaalla on samanaikainen infektio, joka voi häiritä tutkimusantibioottivasteen arviointia.
Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saava potilas.
Potilaalla on viime aikoina ollut akuutti hepatiitti (3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa), krooninen hepatiitti, kirroosi, akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio.
Potilaalla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt epilepsiaa tai kohtaushäiriöitä, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia.
Potilaan immuunivaste on heikentynyt, mistä on osoituksena jokin seuraavista:
1. Ihmisen immuunikatovirusinfektio, johon liittyy joko äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana) hankittu immuunikatooireyhtymää määrittelevä tila tai CD4+T-lymfosyyttien määrä
2. Systeeminen tai hematologinen pahanlaatuisuus, joka vaatii kemoterapeuttisia tai radiologisia/immunologisia toimenpiteitä 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai jonka odotetaan alkavan ennen tutkimuksen päättymistä
3. Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien ylläpitokortikosteroidihoito (>40 mg/vrk vastaava prednisoloni) vähintään 5 päivän ajan.
Potilas, joka osallistuu mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi tutkittavan lääkkeen antamisen esittelyhetkellä, tutkimuksen aikana tai joka oli saanut tutkimuslääkitystä 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai oli aiemmin saanut osallistui tähän tutkimukseen tai oli hoidettu sulopeneemillä.
Potilas on sellaisessa tilanteessa tai hänellä on tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen.
Potilas ei todennäköisesti noudata protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen.
Potilaalla on tiedossa tulehduksellinen suolistosairaus (ulseratiivinen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti) tai Clostridium difficile -tautiin liittyvä ripuli.
Potilaat, joilla on ollut verenkiertohäiriöitä
Potilaat, joilla on ollut virtsahappomunuaiskiviä
Potilaat, joilla on akuutti kihtikohtaus
Potilaat, jotka saavat kroonista metotreksaattihoitoa
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä, joilla on positiivinen raskaustestitulos 24 tunnin kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, joiden tiedetään muuten olevan raskaana tai jotka tällä hetkellä imettävät vauvaa.
Mieshenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan hoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sulopeneemi Sulopeneemi 1000 mg IV kerran vuorokaudessa vähintään 5 päivän ajan, jonka jälkeen Sulopenem-Etzadroxil/Probenesid 500 mg PO kahdesti vuorokaudessa 7-10 päivän hoidon loppuunsaattamiseksi	Lääke: Sulopeneemi-etzadroksiili/probenesidi Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin Lääke: Sulopeneemi Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin
Active Comparator: Ertapenem Ertapeneemi 1000 mg IV kerran vuorokaudessa vähintään 5 päivän ajan, minkä jälkeen siprofloksasiini 500 mg PO kahdesti vuorokaudessa sekä metronidatsoli 500 mg PO neljä kertaa päivässä. Jos potilaalla havaitaan siprofloksasiinille resistenttejä taudinaiheuttajia, hän saa sen sijaan amoksisilliini-klavulanaattia 875 mg PO kahdesti vuorokaudessa.	Lääke: Ertapenem Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin Muut nimet: Invanz Lääke: Siprofloksasiini Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin Muut nimet: Cipro Lääke: Metronidatsoli Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin Muut nimet: Flagyl Lääke: Amoksisilliini-klavulanaatti Antibiootti monimutkaisiin vatsansisäisiin infektioihin Muut nimet: Augmentin

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: Sulopeneemi

Sulopeneemi 1000 mg IV kerran vuorokaudessa vähintään 5 päivän ajan, jonka jälkeen Sulopenem-Etzadroxil/Probenesid 500 mg PO kahdesti vuorokaudessa 7-10 päivän hoidon loppuunsaattamiseksi

Lääke: Sulopeneemi-etzadroksiili/probenesidi