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Sulopenem Versus Ertapenem para Infecção Intra-abdominal Complicada (cIAI)

5 de novembro de 2020 atualizado por: Iterum Therapeutics, International Limited

Estudo Prospectivo, Fase 3, Randomizado, Multicêntrico, Duplo-cego de Eficácia, Tolerabilidade e Segurança de Sulopenem e Sulopenem-etzadroxil/Probenecid vs Ertapenem Seguido de Cipro-metronidazol para Tratamento de cIAI em Adultos

Este é um estudo prospectivo, de Fase 3, randomizado, multicêntrico, duplo-cego da eficácia, tolerabilidade e segurança de sulopenem seguido por sulopenem-etzadroxil/probenecida versus ertapenem seguido por ciprofloxacina-metronidazol para tratamento de infecções intra-abdominais complicadas em adultos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções intra-abdominais

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

674

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Bulgária
- - Blagoevgrad, Bulgária, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgária, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgária, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgária, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgária, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgária, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgária, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgária, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgária, 9002
    - Medical facility
Estados Unidos
- California
  - Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
    - Medical facility
Estônia
- - Kohtla-Järve, Estônia, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estônia, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estônia, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estônia, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estônia, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estônia, 65526
    - Medical facility
Geórgia
- - Gori, Geórgia, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Geórgia, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Geórgia, 0160
    - Medical facility
Hungria
- - Kaposvár, Hungria, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Hungria, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Hungria, 8200
    - Medical facility
Letônia
- - Daugavpils, Letônia, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Letônia, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Letônia, 4600
    - Medical facility
Polônia
- - Bielsk Podlaski, Polônia, 17-100
    - Medical facility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Paciente ou representante legalmente aceitável do paciente capaz de fornecer um consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
Pacientes adultos ≥18 anos de idade
QUALQUER:
uma. Inscrição intra-operatória/pós-operatória com confirmação visual (presença de pus na cavidade abdominal) de uma infecção intra-abdominal associada a peritonite incluindo pelo menos 1 dos seguintes diagnosticados durante a intervenção cirúrgica: i. Colecistite com ruptura ou perfuração gangrenosa ou progressão da infecção além da parede da vesícula biliar ii. Doença diverticular com perfuração ou abscesso iii. Perfuração do apêndice ou abscesso periapendicial iv. Perfuração traumática dos intestinos, somente se operado >12 horas após a ocorrência da perfuração v. Peritonite secundária (mas não peritonite bacteriana espontânea associada a cirrose e ascite crônica) vi. Abscesso intra-abdominal (incluindo fígado ou baço, desde que haja extensão além do órgão com evidência de envolvimento intraperitoneal).
OU:
b. Inscrição pré-operatória onde um dos seguintes procedimentos cirúrgicos é planejado dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo: i. Laparotomia aberta, drenagem percutânea de abscesso intra-abdominal ou cirurgia laparoscópica.
Evidência de indicadores inflamatórios sistêmicos, com pelo menos um dos seguintes:
eu. Febre (definida como temperatura corporal >38°C) ou hipotermia com temperatura corporal central de 12.000 células/mm3) iii. Queda na pressão arterial (PA sistólica deve ser 90 bpm) e frequência respiratória (>20 respirações/min) v. Hipóxia (saturação de oxigênio ≤90% em ar ambiente)
Achados físicos ou sintomas consistentes com infecção intra-abdominal, com pelo menos um dos seguintes:
eu. Dor e/ou sensibilidade abdominal, com ou sem rebote ii. Rigidez localizada ou difusa da parede abdominal iii. Massa abdominal iv. Náusea/vômito v. Estado mental alterado
A(s) amostra(s) da intervenção cirúrgica foram enviadas para cultura.

Critério de exclusão:

Paciente com diagnóstico de perfuração intestinal traumática submetido à cirurgia em até 12 horas; perfuração de úlceras gastroduodenais submetidas a cirurgia dentro de 24 horas. Outros processos intra-abdominais em que a etiologia primária provavelmente não seja infecciosa.
O paciente tem abscesso na parede abdominal ou obstrução intestinal sem perfuração ou intestino isquêmico sem perfuração.
O paciente tem colecistite simples ou colecistite gangrenosa sem ruptura, ou apendicite simples, ou colangite supurativa aguda; ou pancreatite necrosante infectada ou abscesso pancreático.
Paciente cuja cirurgia incluiu reparo abdominal estagiado, técnica de "abdome aberto" ou marsupialização.
Paciente conhecido no início do estudo por ter uma infecção intra-abdominal complicada causada por patógenos resistentes aos agentes antimicrobianos do estudo.
O paciente precisava de antibacterianos sistêmicos concomitantes eficazes (oral, IV ou intramuscular) ou antifúngicos além daqueles designados nos 2 grupos de estudo, exceto vancomicina, linezolida ou daptomicina se iniciado para Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ou Enterococcus conhecido ou suspeito spp. de acordo com o protocolo de estudo clínico (CSP).
O paciente tem infecções perinefricas ou um cateter de diálise peritoneal de demora.
O paciente tem suspeita de infecções intra-abdominais devido a fungos, parasitas (por exemplo, abscesso hepático amebiano), vírus ou tuberculose.
O paciente tem história conhecida de alergia grave, hipersensibilidade ou qualquer reação grave a antibióticos carbapenêmicos ou a outros antibióticos β-lactâmicos
Paciente conhecido por ter qualquer um dos seguintes valores laboratoriais, conforme definido abaixo:
1. hematócrito
2. Contagem absoluta de neutrófilos
3. Contagem de plaquetas
4. Bilirrubina >3 x o limite superior do normal (LSN), a menos que a hiperbilirrubinemia isolada esteja diretamente relacionada à infecção aguda ou doença de Gilbert conhecida
5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x valores LSN na triagem. Pacientes com elevações de AST e/ou ALT de até 5 x LSN serão elegíveis se essas elevações forem agudas e diretamente relacionadas ao processo infeccioso em tratamento. Isso deve ser documentado
6. Fosfatase alcalina (ALP) >3 x LSN. Pacientes com valores >3,0 x LSN e
7. Depuração estimada de creatinina
O paciente tem um índice de massa corporal >45 kg/m2.
O paciente tem escore APACHE II >30.
Paciente considerado improvável de sobreviver ao período de estudo de 4 semanas ou tem uma doença rapidamente progressiva ou terminal, incluindo choque séptico associado a alto risco de mortalidade.
É improvável que o paciente responda a 10-14 dias de tratamento com antibióticos.
O paciente recebeu agentes antibacterianos sistêmicos no período de 72 horas antes da entrada no estudo, a menos que um dos seguintes se referisse:
uma. O paciente tem uma nova infecção (não considerada uma falha do tratamento) e ambos os itens a seguir foram atendidos: i. Paciente não recebeu mais do que 24 horas de antibioticoterapia prévia total ii. O paciente recebeu ≤1 dose de um regime de tratamento no pós-operatório e os antibióticos não foram administrados mais de 6 horas após o procedimento.
b. Paciente considerado como tendo falhado no regime de tratamento anterior, ou seja, tratamento pré-operatório de qualquer duração com terapia antimicrobiana sistêmica não em estudo para peritonite ou abscesso permitido, desde que todos os itens a seguir sejam atendidos: i. O regime de tratamento foi administrado por pelo menos 72 horas e foi considerado inadequado ii. O paciente teve uma intervenção cirúrgica que acabou de ser concluída ou pretendida não mais do que 24 horas após a entrada no estudo iii. Achados de infecção foram documentados na cirurgia iv. Amostras para culturas bacterianas e testes de suscetibilidade foram tomadas na intervenção operatória v. Nenhum antibacteriano adicional não estudado foi administrado após a randomização.
O paciente tem uma infecção concomitante que pode interferir na avaliação da resposta ao antibiótico do estudo.
Paciente recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal.
O paciente tem histórico de hepatite aguda no passado recente (3 meses antes da entrada no estudo), hepatite crônica, cirrose, insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crônica.
O paciente tem história passada ou atual de epilepsia ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris da infância.
Paciente imunocomprometido, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:
1. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, com condição definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida recente (nos últimos 6 meses) ou contagem de linfócitos T CD4 +
2. Malignidade sistêmica ou hematológica que requer intervenções quimioterápicas ou radiológicas/imunológicas dentro de 6 semanas antes da randomização, ou antecipado para começar antes da conclusão do estudo
3. Terapia imunossupressora, incluindo corticoterapia de manutenção (>40 mg/dia equivalente a prednisolona) por 5 dias ou mais.
Paciente participando de qualquer outro estudo clínico que envolvesse a administração de um medicamento experimental no momento da apresentação, durante o curso do estudo, ou que tenha recebido tratamento com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo, ou tenha sido previamente inscritos neste estudo ou foram tratados com sulopenem.
O paciente está em uma situação ou tem uma condição que, na opinião do investigador, pode interferir na participação ideal no estudo.
É improvável que o paciente cumpra o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improvável que conclua o estudo.
O paciente tem doença inflamatória intestinal conhecida (colite ulcerosa ou doença de Crohn) ou diarreia associada a Clostridium difficile.
Pacientes com história de discrasias sanguíneas
Pacientes com histórico de cálculos renais de ácido úrico
Pacientes com crise aguda de gota
Pacientes em terapia crônica com metotrexato
Mulheres com potencial para engravidar que são incapazes de tomar precauções contraceptivas adequadas, têm um resultado positivo no teste de gravidez dentro de 24 horas após a entrada no estudo, estão grávidas ou estão amamentando um bebê.
Indivíduos do sexo masculino que não concordam em usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 14 dias após o tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Quadruplicar

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Sulopenem Sulopenem 1.000 mg IV uma vez ao dia por pelo menos 5 dias, seguido de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecida 500 mg PO duas vezes ao dia para completar 7-10 dias de tratamento	Medicamento: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecida Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada Medicamento: Sulopenem Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada
Comparador Ativo: Ertapenem Ertapenem 1.000 mg IV uma vez ao dia por pelo menos 5 dias, seguido de ciprofloxacino 500 mg PO duas vezes ao dia juntamente com metronidazol 500 mg PO quatro vezes ao dia. Se for descoberto que o paciente tem patógenos causadores que são resistentes ao ciprofloxacino, ele receberá amoxicilina-clavulanato 875 mg VO duas vezes ao dia.	Medicamento: Ertapenem Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada Outros nomes: Invanz Medicamento: Ciprofloxacina Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada Outros nomes: Cipro Medicamento: Metronidazol Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada Outros nomes: Flagil Medicamento: Amoxicilina-Clavulanato Antibiótico para infecção intra-abdominal complicada Outros nomes: Augmentina

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Sulopenem

Sulopenem 1.000 mg IV uma vez ao dia por pelo menos 5 dias, seguido de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecida 500 mg PO duas vezes ao dia para completar 7-10 dias de tratamento

Medicamento: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecida