Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sulopenem versus ertapenem pro komplikovanou intraabdominální infekci (cIAI)

5. listopadu 2020 aktualizováno: Iterum Therapeutics, International Limited

Prospektivní, fáze 3, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti sulopenemu a sulopenem-etzadroxil/probenecid vs ertapenem s následným cipro-metronidazolem k léčbě cIAI u dospělých

Toto je prospektivní, fáze 3, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti sulopenemu následovaná sulopenem-etzadroxil/probenecid versus ertapenem následovaná ciprofloxacinem-metronidazolem pro léčbu komplikovaných intraabdominálních infekcí Dospělí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intrabdominální infekce

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

674

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Bulharsko
- - Blagoevgrad, Bulharsko, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulharsko, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulharsko, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulharsko, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulharsko, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulharsko, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulharsko, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulharsko, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulharsko, 9002
    - Medical facility
Estonsko
- - Kohtla-Järve, Estonsko, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estonsko, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estonsko, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estonsko, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estonsko, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estonsko, 65526
    - Medical facility
Gruzie
- - Gori, Gruzie, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Gruzie, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Gruzie, 0160
    - Medical facility
Lotyšsko
- - Daugavpils, Lotyšsko, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Lotyšsko, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Lotyšsko, 4600
    - Medical facility
Maďarsko
- - Kaposvár, Maďarsko, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Maďarsko, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Maďarsko, 8200
    - Medical facility
Polsko
- - Bielsk Podlaski, Polsko, 17-100
    - Medical facility
Spojené státy
- California
  - Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Spojené státy, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Spojené státy, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Spojené státy, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
    - Medical facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce je schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let
BUĎ:
A. Intraoperační/pooperační zápis s vizuálním potvrzením (přítomnost hnisu v břišní dutině) nitrobřišní infekce spojené s peritonitidou zahrnující alespoň 1 z následujících diagnostikovaných během chirurgického zákroku: i. Cholecystitida s gangrenózní rupturou nebo perforací nebo progresí infekce za stěnou žlučníku ii. Divertikulární choroba s perforací nebo abscesem iii. Perforace apendixu nebo periapendikální absces iv. Traumatická perforace střeva, pouze pokud je operována >12 hodin po perforaci, v. Sekundární peritonitida (nikoli však spontánní bakteriální peritonitida spojená s cirhózou a chronickým ascitem) vi. Intraabdominální absces (včetně jater nebo sleziny za předpokladu, že došlo k rozšíření mimo orgán se známkami intraperitoneálního postižení).
NEBO:
b. Předoperační zařazení, kdy je plánován jeden z následujících chirurgických zákroků do 24 hodin před první dávkou studovaného léku: i. Otevřená laparotomie, perkutánní drenáž nitrobřišního abscesu nebo laparoskopická operace.
Důkazy o systémových zánětlivých indikátorech s alespoň jedním z následujících:
i. Horečka (definovaná jako tělesná teplota >38°C) nebo hypotermie s tělesnou teplotou 12 000 buněk/mm3) iii. Pokles krevního tlaku (systolický TK musí být 90 tepů/min) a dechové frekvence (>20 dechů/min) v. Hypoxie (saturace kyslíkem ≤ 90 procent na vzduchu v místnosti)
Fyzické nálezy nebo symptomy odpovídající intraabdominální infekci, s alespoň jedním z následujících:
i. Bolest a/nebo citlivost břicha, s nebo bez odrazu ii. Lokalizovaná nebo difúzní tuhost břišní stěny iii. Břišní hmota iv. Nevolnost/zvracení v. Změněný duševní stav
Vzorky z chirurgické intervence byly odeslány ke kultivaci.

Kritéria vyloučení:

Pacient s diagnózou traumatické perforace střeva podstupující operaci do 12 hodin; perforace gastroduodenálních vředů podstupujících chirurgický zákrok do 24 hodin. Jiné nitrobřišní procesy, u nichž primární etiologie pravděpodobně nebyla infekční.
Pacient má absces břišní stěny nebo obstrukci střeva bez perforace nebo ischemické střevo bez perforace.
Pacient má jednoduchou cholecystitidu nebo gangrenózní cholecystitidu bez ruptury nebo jednoduchou apendicitidu nebo akutní hnisavou cholangitidu; nebo infikovaná nekrotizující pankreatitida nebo pankreatický absces.
Pacient, jehož operace zahrnovala postupnou opravu břicha nebo techniku „otevřeného břicha“ nebo marsupializaci.
Pacient, o kterém bylo při vstupu do studie známo, že má komplikovanou nitrobřišní infekci způsobenou patogeny rezistentními na antimikrobiální látky ve studii.
Pacient potřeboval účinná souběžná systémová antibakteriální léčiva (perorální, IV nebo intramuskulární) nebo antimykotika kromě těch, která jsou uvedena ve 2 studijních skupinách, s výjimkou vankomycinu, linezolidu nebo daptomycinu, pokud jsou zahájeny pro známé nebo suspektní methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) nebo Enterococcus spp. podle protokolu klinické studie (CSP).
Pacient má perinefrické infekce nebo zavedený peritoneální dialyzační katétr.
Pacient má podezření na intraabdominální infekce způsobené plísní, parazity (např. amébový jaterní absces), virem nebo tuberkulózou.
Pacient má v anamnéze závažnou alergii, přecitlivělost nebo jakoukoli závažnou reakci na karbapenemová antibiotika nebo na jiná β-laktamová antibiotika
Pacient, o kterém je známo, že má některou z následujících laboratorních hodnot, jak je definováno níže:
1. hematokrit
2. Absolutní počet neutrofilů
3. Počet krevních destiček
4. Bilirubin > 3 x horní hranice normy (ULN), pokud izolovaná hyperbilirubinémie přímo nesouvisela s akutní infekcí nebo známou Gilbertovou chorobou
5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN hodnoty při screeningu. Pacienti se zvýšením AST a/nebo ALT až na 5x ULN budou způsobilí, pokud jsou tato zvýšení akutní a přímo souvisí s léčeným infekčním procesem. Toto musí být zdokumentováno
6. Alkalická fosfatáza (ALP) >3 x ULN. Pacienti s hodnotami >3,0 x ULN a
7. Odhadovaná clearance kreeatininu
Pacient má index tělesné hmotnosti >45 kg/m2.
Pacient má skóre APACHE II >30.
Pacient pravděpodobně nepřežije 4týdenní období studie nebo má rychle progredující nebo terminální onemocnění, včetně septického šoku, který byl spojen s vysokým rizikem úmrtnosti.
Pacient pravděpodobně nebude reagovat na 10-14denní léčbu antibiotiky.
Pacient dostával systémové antibakteriální látky během 72 hodin před vstupem do studie, pokud se netýkalo některé z následujících:
A. Pacient má novou infekci (nepovažuje se za selhání léčby) a byly splněny obě následující: i. Pacient dostával ne více než 24 hodin celkové předchozí antibiotické terapie ii. Pacient dostal ≤ 1 dávku léčebného režimu po operaci a antibiotika nedostala více než 6 hodin po výkonu.
b. Pacient, u kterého se předpokládá, že selhal předchozí léčebný režim, tj. předoperační léčba jakékoli doby trvání nestudovanou systémovou antimikrobiální terapií peritonitidy nebo abscesu je povolena za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky: i. Léčebný režim byl podáván po dobu alespoň 72 hodin a byl posouzen jako nedostatečný ii. Pacient měl operační zákrok, který byl právě dokončen nebo byl zamýšlen do 24 hodin po vstupu do studie iii. Nálezy infekce byly dokumentovány při operaci iv. Vzorky pro bakteriální kultury a testování citlivosti byly odebrány při operační intervenci v. Po randomizaci nebyla podávána žádná další nestudovaná antibiotika.
Pacient má souběžnou infekci, která může interferovat s hodnocením odpovědi na studované antibiotikum.
Pacient na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.
Pacient má v anamnéze akutní hepatitidu v nedávné minulosti (3 měsíce před vstupem do studie), chronickou hepatitidu, cirhózu, akutní jaterní selhání nebo akutní dekompenzaci chronického jaterního selhání.
Pacient má v minulosti nebo v současnosti v anamnéze epilepsii nebo záchvatové poruchy s výjimkou dětských febrilních záchvatů.
Pacient s oslabenou imunitou, o čemž svědčí některý z následujících případů:
1. Infekce virem lidské imunodeficience, buď s nedávným (v posledních 6 měsících) získaným syndromem definujícím syndrom imunitní nedostatečnosti, nebo s počtem CD4+ T lymfocytů
2. Systémová nebo hematologická malignita vyžadující chemoterapeutické nebo radiologické/imunologické intervence během 6 týdnů před randomizací nebo se očekává, že začne před dokončením studie
3. Imunosupresivní léčba, včetně udržovací kortikosteroidní terapie (>40 mg/den ekvivalent prednisolonu) po dobu 5 dnů nebo déle.
Pacient účastnící se jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala podávání hodnocené medikace v době prezentace, v průběhu studie, nebo která byla léčena hodnocenou medikací během 30 dnů před zařazením do studie nebo byla dříve zařazeni do této studie nebo byli léčeni sulopenemem.
Pacient je v situaci nebo má stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast ve studii.
Je nepravděpodobné, že by pacient dodržel protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a je nepravděpodobné, že studii dokončí.
Pacient má známé zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) nebo průjem související s Clostridium difficile.
Pacienti s krevní dyskrazií v anamnéze
Pacienti s anamnézou ledvinových kamenů z kyseliny močové
Pacienti s akutním dnavým záchvatem
Pacienti na chronické léčbě methotrexátem
Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny přijmout adekvátní antikoncepční opatření, mají pozitivní těhotenský test do 24 hodin od vstupu do studie, je jinak známo, že jsou těhotné, nebo v současné době kojí kojence.
Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné bariérové metody antikoncepce během studie a 14 dní po léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Sulopenem Sulopenem 1000 mg IV jednou denně po dobu nejméně 5 dnů, poté Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO dvakrát denně k dokončení 7-10denní léčby	Lék: Sulopenem-etzadroxil/probenecid Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci Lék: Sulopenem Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci
Aktivní komparátor: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV jednou denně po dobu nejméně 5 dnů, následně ciprofloxacin 500 mg PO dvakrát denně spolu s metronidazolem 500 mg PO čtyřikrát denně. Pokud se zjistí, že pacient má kauzativní patogeny, které jsou rezistentní na ciprofloxacin, bude místo toho dostávat amoxicilin-klavulanát 875 mg PO dvakrát denně	Lék: Ertapenem Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci Ostatní jména: Invanz Lék: Ciprofloxacin Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci Ostatní jména: Cipro Lék: Metronidazol Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci Ostatní jména: Flagyl Lék: Amoxicilin-klavulanát Antibiotikum pro komplikovanou intraabdominální infekci Ostatní jména: Augmentin

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg IV jednou denně po dobu nejméně 5 dnů, poté Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO dvakrát denně k dokončení 7-10denní léčby

Lék: Sulopenem-etzadroxil/probenecid