Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sulopenem versus Ertapenem voor gecompliceerde intra-abdominale infectie (cIAI)

5 november 2020 bijgewerkt door: Iterum Therapeutics, International Limited

Prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde fase 3-studie naar werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van sulopenem en sulopenem-etzadroxil/probenecid versus ertapenem gevolgd door cipro-metronidazol voor de behandeling van cIAI bij volwassenen

Dit is een prospectief, fase 3, gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind onderzoek naar de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van sulopenem gevolgd door sulopenem-etzadroxil/probenecid versus ertapenem gevolgd door ciprofloxacine-metronidazol voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Intra-abdominale infecties

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

674

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Bulgarije
- - Blagoevgrad, Bulgarije, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgarije, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgarije, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarije, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarije, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgarije, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgarije, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarije, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarije, 9002
    - Medical facility
Estland
- - Kohtla-Järve, Estland, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estland, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estland, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estland, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estland, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estland, 65526
    - Medical facility
Georgië
- - Gori, Georgië, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Georgië, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgië, 0160
    - Medical facility
Hongarije
- - Kaposvár, Hongarije, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Hongarije, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Hongarije, 8200
    - Medical facility
Letland
- - Daugavpils, Letland, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Letland, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Letland, 4600
    - Medical facility
Polen
- - Bielsk Podlaski, Polen, 17-100
    - Medical facility
Verenigde Staten
- California
  - Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Verenigde Staten, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
    - Medical facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt die in staat is om een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Volwassen patiënten ≥18 jaar
OF:
a. Intra-operatieve/postoperatieve registratie met visuele bevestiging (aanwezigheid van pus in de buikholte) van een intra-abdominale infectie geassocieerd met peritonitis, waaronder ten minste 1 van de volgende diagnoses die tijdens de chirurgische ingreep zijn vastgesteld: i. Cholecystitis met gangreneuze ruptuur of perforatie of progressie van de infectie buiten de galblaaswand ii. Divertikelziekte met perforatie of abces iii. Appendiceale perforatie of peri-adendiceaal abces iv. Traumatische perforatie van de darmen, alleen indien geopereerd >12 uur na perforatie v. Secundaire peritonitis (maar geen spontane bacteriële peritonitis geassocieerd met cirrose en chronische ascites) vi. Intra-abdominaal abces (inclusief van lever of milt op voorwaarde dat er een extensie voorbij het orgaan was met bewijs van intraperitoneale betrokkenheid).
OF:
b. Pre-operatieve inschrijving waarbij een van de volgende chirurgische ingrepen gepland is binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: i. Open laparotomie, percutane drainage van een intra-abdominaal abces of laparoscopische chirurgie.
Bewijs van systemische ontstekingsindicatoren, met ten minste een van de volgende:
i. Koorts (gedefinieerd als lichaamstemperatuur >38°C) of onderkoeling met een lichaamskerntemperatuur van 12.000 cellen/mm3) iii. Daling van de bloeddruk (systolische bloeddruk moet 90 spm zijn) en ademhalingsfrequentie (>20 ademhalingen/min) v. Hypoxie (zuurstofverzadiging ≤90 procent op kamerlucht)
Lichamelijke bevindingen of symptomen die passen bij een intra-abdominale infectie, met ten minste een van de volgende:
i. Buikpijn en/of gevoeligheid, met of zonder rebound ii. Gelokaliseerde of diffuse buikwandstijfheid iii. Abdominale massa iv. Misselijkheid / braken v. Veranderde mentale status
Specimens van de chirurgische ingreep werden opgestuurd voor kweek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt gediagnosticeerd met traumatische darmperforatie die binnen 12 uur een operatie ondergaat; perforatie van gastroduodenale ulcera die binnen 24 uur geopereerd worden. Andere intra-abdominale processen waarbij het onwaarschijnlijk was dat de primaire etiologie besmettelijk was.
Patiënt heeft een abces in de buikwand of darmobstructie zonder perforatie of ischemische darm zonder perforatie.
Patiënt heeft eenvoudige cholecystitis of gangreneuze cholecystitis zonder ruptuur, of eenvoudige appendicitis, of acute etterige cholangitis; of geïnfecteerde necrotiserende pancreatitis of pancreasabces.
Patiënt bij wie de operatie een geënsceneerde buikreparatie of "open buik"-techniek of marsupialisatie omvatte.
Patiënt van wie bij aanvang van de studie bekend was dat hij een gecompliceerde intra-abdominale infectie had, veroorzaakt door ziekteverwekkers die resistent zijn tegen de antimicrobiële middelen van de studie.
Patiënt had gelijktijdig effectieve systemische antibacteriële middelen (oraal, intraveneus of intramusculair) of antischimmelmiddelen nodig naast degene die in de 2 onderzoeksgroepen waren aangewezen, behalve vancomycine, linezolid of daptomycine indien gestart voor bekende of vermoede methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) of Enterococcus spp. volgens het klinische studieprotocol (CSP).
Patiënt heeft perinefrische infecties of een inwonende peritoneale dialysekatheter.
Patiënt heeft vermoedelijke intra-abdominale infecties als gevolg van schimmels, parasieten (bijv. amoebisch leverabces), virus of tuberculose.
Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of een ernstige reactie op carbapenem-antibiotica of op andere β-lactam-antibiotica
Patiënt waarvan bekend is dat hij een van de volgende laboratoriumwaarden heeft, zoals hieronder gedefinieerd:
1. Hematocriet
2. Absoluut aantal neutrofielen
3. Aantal bloedplaatjes
4. Bilirubine >3 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie direct verband hield met de acute infectie of bekende ziekte van Gilbert
5. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN-waarden bij screening. Patiënten met verhogingen van AST en/of ALT tot 5 x ULN komen in aanmerking als deze verhogingen acuut zijn en rechtstreeks verband houden met het infectieuze proces dat wordt behandeld. Dit moet worden gedocumenteerd
6. Alkalische fosfatase (ALP) >3 x ULN. Patiënten met waarden >3,0 x ULN en
7. Geschatte creeatinineklaring
Patiënt heeft een body mass index >45 kg/m2.
Patiënt heeft APACHE II-score >30.
Patiënt waarvan wordt aangenomen dat hij de studieperiode van 4 weken waarschijnlijk niet zal overleven of een snel voortschrijdende of terminale ziekte heeft, waaronder septische shock die gepaard ging met een hoog risico op overlijden.
Patiënt reageert waarschijnlijk niet op 10-14 dagen behandeling met antibiotica.
Patiënt ontving systemische antibacteriële middelen binnen de 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tenzij een van de volgende zaken van toepassing was:
a. Patiënt heeft een nieuwe infectie (wordt niet beschouwd als falen van de behandeling) en aan beide volgende voorwaarden is voldaan: i. Patiënt kreeg niet meer dan 24 uur totale eerdere antibiotische therapie ii. De patiënt kreeg postoperatief ≤1 dosis van een behandelingsregime en antibiotica werden niet meer dan 6 uur na de procedure toegediend.
b. Patiënt bij wie wordt aangenomen dat het eerdere behandelingsregime niet heeft plaatsgevonden, d.w.z. preoperatieve behandeling van elke duur met niet-studiegebonden systemische antimicrobiële therapie voor peritonitis of abces is toegestaan, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: i. Het behandelingsregime was gedurende ten minste 72 uur toegediend en werd als ontoereikend beoordeeld ii. De patiënt onderging een operatieve ingreep die net was voltooid of niet later dan 24 uur na aanvang van het onderzoek was gepland iii. Bevindingen van infectie werden gedocumenteerd tijdens operatie iv. Specimens voor bacterieculturen en gevoeligheidstesten werden genomen bij operatieve interventie v. Na randomisatie werden geen verdere antibacteriële middelen toegediend die niet uit de studie afkomstig waren.
Patiënt heeft gelijktijdig een infectie die de beoordeling van de respons op het onderzoeksantibioticum kan verstoren.
Patiënt die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaat.
Patiënt heeft een voorgeschiedenis van acute hepatitis in het recente verleden (3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie), chronische hepatitis, cirrose, acuut leverfalen of acute decompensatie van chronisch leverfalen.
Patiënt heeft in het verleden of in het verleden epilepsie of convulsies gehad, met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd.
Patiënt immuungecompromitteerd zoals blijkt uit een van de volgende:
1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, met ofwel een recente (in de afgelopen 6 maanden) verworven aandoening die het immunodeficiëntiesyndroom definieert, ofwel een aantal CD4+-T-lymfocyten
2. Systemische of hematologische maligniteit die chemotherapeutische of radiologische/immunologische interventies vereist binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie, of die naar verwachting zal beginnen vóór voltooiing van de studie
3. Immunosuppressieve therapie, inclusief onderhoudstherapie met corticosteroïden (>40 mg/dag equivalent prednisolon) gedurende 5 dagen of langer.
Patiënt die deelnam aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksmedicatie werd toegediend op het moment van presentatie, in de loop van de studie, of die in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek een behandeling met een onderzoeksmedicatie had gekregen, of eerder was behandeld deelnamen aan dit onderzoek of waren behandeld met sulopenem.
Patiënt bevindt zich in een situatie of heeft een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.
Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt, bijv. onwillige houding, niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken, en het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien.
Patiënt heeft een inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) of aan Clostridium difficile gerelateerde diarree.
Patiënten met een voorgeschiedenis van bloeddyscrasieën
Patiënten met een voorgeschiedenis van urinezuur nierstenen
Patiënten met acute jichtaanval
Patiënten op chronische methotrexaattherapie
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet in staat zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, een positief resultaat van een zwangerschapstest hebben binnen 24 uur na deelname aan het onderzoek, van wie anderszins bekend is dat ze zwanger zijn, of die momenteel borstvoeding geven.
Mannelijke proefpersonen die niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Verviervoudigen

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sulopenem Sulopenem 1000 mg IV eenmaal daags gedurende ten minste 5 dagen, gevolgd door Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg oraal tweemaal daags om 7-10 dagen behandeling te voltooien	Geneesmiddel: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecide Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie Geneesmiddel: Sulopenem Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie
Actieve vergelijker: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV eenmaal daags gedurende ten minste 5 dagen, gevolgd door ciprofloxacine 500 mg PO tweemaal daags samen met metronidazol 500 mg PO viermaal daags. Als blijkt dat de patiënt oorzakelijke pathogenen heeft die resistent zijn tegen ciprofloxacine, krijgt hij in plaats daarvan amoxicilline-clavulanaat 875 mg oraal tweemaal daags	Geneesmiddel: Ertapenem Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie Andere namen: Invanz Geneesmiddel: Ciprofloxacine Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie Andere namen: Cipro Geneesmiddel: Metronidazol Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie Andere namen: Flagyl Geneesmiddel: Amoxicilline-Clavulaanzuur Antibioticum voor gecompliceerde intra-abdominale infectie Andere namen: Augmentin

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg IV eenmaal daags gedurende ten minste 5 dagen, gevolgd door Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg oraal tweemaal daags om 7-10 dagen behandeling te voltooien

Geneesmiddel: Sulopenem-Etzadroxil/Probenecide