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Sulopenem versus ertapenem para la infección intraabdominal complicada (cIAI)

5 de noviembre de 2020 actualizado por: Iterum Therapeutics, International Limited

Estudio prospectivo, de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego sobre la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de Sulopenem y Sulopenem-etzadroxil/Probenecid frente a Ertapenem seguido de Cipro-metronidazol para el tratamiento de cIAI en adultos

Este es un estudio prospectivo, de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego de la eficacia, tolerabilidad y seguridad de sulopenem seguido de sulopenem-etzadroxil/probenecid versus ertapenem seguido de ciprofloxacina-metronidazol para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas en adultos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones intraabdominales

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

674

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Bulgaria
- - Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgaria, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgaria, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgaria, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgaria, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgaria, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgaria, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgaria, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgaria, 9002
    - Medical facility
Estados Unidos
- California
  - Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
    - Medical facility
Estonia
- - Kohtla-Järve, Estonia, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estonia, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estonia, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estonia, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estonia, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estonia, 65526
    - Medical facility
Georgia
- - Gori, Georgia, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Georgia, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Georgia, 0160
    - Medical facility
Hungría
- - Kaposvár, Hungría, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Hungría, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Hungría, 8200
    - Medical facility
Letonia
- - Daugavpils, Letonia, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Letonia, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Letonia, 4600
    - Medical facility
Polonia
- - Bielsk Podlaski, Polonia, 17-100
    - Medical facility

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

El paciente o el representante legalmente aceptable del paciente que pueda proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Pacientes adultos ≥18 años de edad
CUALQUIERA:
una. Inscripción intraoperatoria/postoperatoria con confirmación visual (presencia de pus dentro de la cavidad abdominal) de una infección intraabdominal asociada con peritonitis que incluya al menos 1 de los siguientes diagnosticados durante la intervención quirúrgica: i. Colecistitis con ruptura o perforación gangrenosa o progresión de la infección más allá de la pared de la vesícula biliar ii. Enfermedad diverticular con perforación o absceso iii. Perforación apendicular o absceso periapendicular iv. Perforación traumática de los intestinos, solo si se opera > 12 horas después de que ocurra la perforación v. Peritonitis secundaria (pero no peritonitis bacteriana espontánea asociada con cirrosis y ascitis crónica) vi. Absceso intraabdominal (incluso del hígado o el bazo siempre que haya extensión más allá del órgano con evidencia de compromiso intraperitoneal).
O:
b. Inscripción preoperatoria donde uno de los siguientes procedimientos quirúrgicos está planificado dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: i. Laparotomía abierta, drenaje percutáneo de un absceso intraabdominal o cirugía laparoscópica.
Evidencia de indicadores inflamatorios sistémicos, con al menos uno de los siguientes:
i. Fiebre (definida como temperatura corporal >38°C) o hipotermia con una temperatura corporal central de 12.000 células/mm3) iii. Caída de la presión arterial (la presión arterial sistólica debe ser de 90 lpm) y de la frecuencia respiratoria (>20 respiraciones/min) v. Hipoxia (saturación de oxígeno ≤90 por ciento en aire ambiente)
Hallazgos físicos o síntomas consistentes con infección intraabdominal, con al menos uno de los siguientes:
i. Dolor y/o sensibilidad abdominal, con o sin rebote ii. Rigidez de la pared abdominal localizada o difusa iii. Masa abdominal iv. Náuseas/vómitos v. Estado mental alterado
Muestra/s de la intervención quirúrgica fueron enviadas para cultivo.

Criterio de exclusión:

Paciente diagnosticado de perforación traumática de intestino intervenido quirúrgicamente en las primeras 12 horas; perforación de úlceras gastroduodenales sometidas a cirugía dentro de las 24 horas. Otros procesos intraabdominales en los que la etiología primaria probablemente no sea infecciosa.
El paciente tiene absceso en la pared abdominal u obstrucción intestinal sin perforación o intestino isquémico sin perforación.
El paciente tiene colecistitis simple o colecistitis gangrenosa sin ruptura, o apendicitis simple o colangitis supurativa aguda; o pancreatitis necrosante infectada o absceso pancreático.
Paciente cuya cirugía incluyó reparación abdominal por etapas, o técnica de "abdomen abierto", o marsupialización.
Paciente que al ingresar al estudio se sabía que tenía una infección intraabdominal complicada causada por patógenos resistentes a los agentes antimicrobianos del estudio.
El paciente necesitaba antibacterianos sistémicos concomitantes efectivos (orales, intravenosos o intramusculares) o antifúngicos además de los designados en los 2 grupos de estudio, excepto vancomicina, linezolida o daptomicina si se comenzó por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) o Enterococcus conocido o sospechado. spp. según el protocolo de estudio clínico (CSP).
El paciente tiene infecciones perirrenales o un catéter de diálisis peritoneal permanente.
El paciente tiene sospechas de infecciones intraabdominales debidas a hongos, parásitos (p. ej., absceso hepático amebiano), virus o tuberculosis.
El paciente tiene antecedentes conocidos de alergia grave, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a los antibióticos carbapenem u otros antibióticos betalactámicos.
Paciente que se sabe que tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio como se define a continuación:
1. hematocrito
2. Recuento absoluto de neutrófilos
3. Recuento de plaquetas
4. Bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), a menos que la hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con la infección aguda o con la enfermedad de Gilbert conocida
5. Valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN en la selección. Los pacientes con elevaciones de AST y/o ALT de hasta 5 x ULN serán elegibles si estas elevaciones son agudas y están directamente relacionadas con el proceso infeccioso que se está tratando. Esto debe ser documentado
6. Fosfatasa alcalina (ALP) >3 x LSN. Pacientes con valores >3,0 x LSN y
7. Aclaramiento estimado de creatinina
El paciente tiene un índice de masa corporal > 45 kg/m2.
El paciente tiene una puntuación de APACHE II >30.
Se considera que el paciente tiene pocas probabilidades de sobrevivir al período de estudio de 4 semanas o tiene una enfermedad terminal o rápidamente progresiva, incluido el shock séptico que se asoció con un alto riesgo de mortalidad.
Es poco probable que el paciente responda a 10-14 días de tratamiento con antibióticos.
El paciente recibió agentes antibacterianos sistémicos dentro del período de 72 horas antes del ingreso al estudio, a menos que se trate de alguno de los siguientes:
una. El paciente tiene una nueva infección (no se considera un fracaso del tratamiento) y se cumplieron los dos siguientes: i. El paciente no recibió más de 24 horas de terapia antibiótica previa total ii. El paciente recibió ≤1 dosis de un régimen de tratamiento después de la operación y no recibió antibióticos más de 6 horas después del procedimiento.
b. Se considera que el paciente no ha respondido al régimen de tratamiento anterior, es decir, se permite el tratamiento preoperatorio de cualquier duración con terapia antimicrobiana sistémica ajena al estudio para peritonitis o absceso siempre que se cumplan todos los siguientes: i. El régimen de tratamiento se había administrado durante al menos 72 horas y se consideró inadecuado ii. El paciente tuvo una intervención quirúrgica que acababa de completarse o estaba prevista no más de 24 horas después del ingreso al estudio iii. Los hallazgos de infección se documentaron en la cirugía iv. Se tomaron muestras para cultivos bacterianos y pruebas de susceptibilidad en la intervención quirúrgica v. No se administraron más antibacterianos ajenos al estudio después de la aleatorización.
El paciente tiene una infección concurrente que puede interferir con la evaluación de la respuesta al antibiótico del estudio.
Paciente que recibe hemodiálisis o diálisis peritoneal.
El paciente tiene antecedentes de hepatitis aguda en el pasado reciente (3 meses antes del ingreso al estudio), hepatitis crónica, cirrosis, insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de insuficiencia hepática crónica.
El paciente tiene antecedentes pasados o actuales de epilepsia o trastornos convulsivos, excluyendo las convulsiones febriles de la infancia.
Paciente inmunocomprometido evidenciado por cualquiera de los siguientes:
1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, ya sea con una afección definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida reciente (en los últimos 6 meses) o con un recuento de linfocitos T CD4+
2. Neoplasia maligna sistémica o hematológica que requiere intervenciones quimioterapéuticas o radiológicas/inmunológicas dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización, o que se prevé que comience antes de la finalización del estudio
3. Terapia inmunosupresora, incluida la terapia de mantenimiento con corticosteroides (>40 mg/día equivalente a prednisolona) durante 5 días o más.
Paciente que participe en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación en el momento de la presentación, durante el curso del estudio, o que haya recibido tratamiento con un medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio, o que haya sido previamente inscritos en este estudio o habían sido tratados con sulopenem.
El paciente se encuentra en una situación o tiene una condición que, en opinión del investigador, puede interferir con la participación óptima en el estudio.
Es poco probable que el paciente cumpla con el protocolo, por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento y es poco probable que complete el estudio.
El paciente tiene enfermedad inflamatoria intestinal conocida (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) o diarrea asociada a Clostridium difficile.
Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas
Pacientes con antecedentes de cálculos renales de ácido úrico
Pacientes con ataque de gota aguda
Pacientes en tratamiento crónico con metotrexato
Mujeres en edad fértil que no pueden tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas, tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio, se sabe que están embarazadas o están amamantando a un bebé.
Sujetos varones que no estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 14 días posteriores al tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Cuadruplicar

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Experimental: Sulopenem Sulopenem 1000 mg IV una vez al día durante al menos 5 días, seguido de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO dos veces al día para completar 7-10 días de tratamiento	Droga: Sulopenem-etzadroxilo/probenecid Antibiótico para infección intraabdominal complicada Droga: Sulopenem Antibiótico para infección intraabdominal complicada
Comparador activo: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV una vez al día durante al menos 5 días, seguido de ciprofloxacina 500 mg PO dos veces al día junto con metronidazol 500 mg PO cuatro veces al día. Si se descubre que el paciente tiene patógenos causantes que son resistentes a la ciprofloxacina, en su lugar recibirá amoxicilina-clavulanato 875 mg PO dos veces al día.	Droga: Ertapenem Antibiótico para infección intraabdominal complicada Otros nombres: Invanz Droga: Ciprofloxacino Antibiótico para infección intraabdominal complicada Otros nombres: Cipro Droga: Metronidazol Antibiótico para infección intraabdominal complicada Otros nombres: Flagyl Droga: Amoxicilina-clavulanato Antibiótico para infección intraabdominal complicada Otros nombres: Augmentina

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Experimental: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg IV una vez al día durante al menos 5 días, seguido de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO dos veces al día para completar 7-10 días de tratamiento

Droga: Sulopenem-etzadroxilo/probenecid