Sulopenem contro Ertapenem per l'infezione intraddominale complicata (cIAI)

Criterio di inclusione:

1. - Paziente o suo rappresentante legalmente riconosciuto in grado di fornire un consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Pazienti adulti di età ≥18 anni

3. O:

   un. Registrazione intra-operatoria/post-operatoria con conferma visiva (presenza di pus all'interno della cavità addominale) di un'infezione intra-addominale associata a peritonite comprendente almeno 1 delle seguenti diagnosi durante l'intervento chirurgico: i. Colecistite con rottura cancrenosa o perforazione o progressione dell'infezione oltre la parete della colecisti ii. Malattia diverticolare con perforazione o ascesso iii. Perforazione appendicolare o ascesso peri-appendicolare iv. Perforazione traumatica dell'intestino, solo se operata >12 ore dopo la perforazione v. Peritonite secondaria (ma non peritonite batterica spontanea associata a cirrosi e ascite cronica) vi. Ascesso intra-addominale (incluso fegato o milza, a condizione che vi sia estensione oltre l'organo con evidenza di coinvolgimento intraperitoneale).

   O:

   b. Arruolamento preoperatorio in cui è pianificata una delle seguenti procedure chirurgiche entro 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio: i. Laparotomia aperta, drenaggio percutaneo di un ascesso intra-addominale o chirurgia laparoscopica.

4. Evidenza di indicatori infiammatori sistemici, con almeno uno dei seguenti:

   io. Febbre (definita come temperatura corporea >38°C) o ipotermia con una temperatura corporea interna di 12.000 cellule/mm3) iii. Calo della pressione arteriosa (la pressione arteriosa sistolica deve essere di 90 bpm) e della frequenza respiratoria (>20 respiri/min) v. Ipossia (saturazione di ossigeno ≤90% nell'aria ambiente)

5. Reperti fisici o sintomi compatibili con infezione intra-addominale, con almeno uno dei seguenti:

   io. Dolore e/o dolorabilità addominale, con o senza rimbalzo ii. Rigidità della parete addominale localizzata o diffusa iii. Massa addominale iv. Nausea/vomito v. Stato mentale alterato

6. I campioni dell'intervento chirurgico sono stati inviati per la coltura.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con diagnosi di perforazione intestinale traumatica sottoposto a intervento chirurgico entro 12 ore; perforazione di ulcere gastroduodenali sottoposte a intervento chirurgico entro 24 ore. Altri processi intra-addominali in cui l'eziologia primaria non era probabilmente infettiva.
2. Il paziente presenta ascesso della parete addominale o ostruzione intestinale senza perforazione o intestino ischemico senza perforazione.
3. Il paziente ha una colecistite semplice o una colecistite gangrenosa senza rottura, o un'appendicite semplice o una colangite suppurativa acuta; o pancreatite necrotizzante infetta o ascesso pancreatico.
4. Paziente il cui intervento chirurgico includeva la riparazione addominale in fasi, o tecnica di "addome aperto" o marsupializzazione.
5. Paziente noto all'ingresso nello studio per avere una complicata infezione intra-addominale causata da agenti patogeni resistenti agli agenti antimicrobici dello studio.
6. Il paziente aveva bisogno di antibatterici sistemici concomitanti efficaci (orali, endovenosi o intramuscolari) o antimicotici in aggiunta a quelli designati nei 2 gruppi di studio, ad eccezione di vancomicina, linezolid o daptomicina se iniziata per Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) o Enterococco noto o sospetto spp. come da protocollo di studio clinico (CSP).
7. Il paziente ha infezioni perirenali o un catetere per dialisi peritoneale a permanenza.
8. Il paziente ha sospette infezioni intra-addominali dovute a funghi, parassiti (ad esempio, ascesso epatico amebico), virus o tubercolosi.
9. Il paziente ha una storia nota di grave allergia, ipersensibilità o qualsiasi reazione grave agli antibiotici carbapenemici o ad altri antibiotici beta-lattamici

10. Paziente noto per avere uno dei seguenti valori di laboratorio come definito di seguito:

    1. Ematocrito
    2. Conta assoluta dei neutrofili
    3. Conta piastrinica
    4. Bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che l'iperbilirubinemia isolata non fosse direttamente correlata all'infezione acuta o alla malattia di Gilbert nota
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 x valori ULN allo screening. I pazienti con aumenti di AST e/o ALT fino a 5 x ULN saranno idonei se questi aumenti sono acuti e direttamente correlati al processo infettivo trattato. Questo deve essere documentato
    6. Fosfatasi alcalina (ALP) >3 x ULN. Pazienti con valori >3,0 x ULN e
    7. Clearance stimata della creatinina
11. Il paziente ha un indice di massa corporea >45 kg/m2.
12. Il paziente ha un punteggio APACHE II >30.
13. Paziente ritenuto improbabile che sopravviva al periodo di studio di 4 settimane o presenta una malattia rapidamente progressiva o terminale, incluso lo shock settico associato a un alto rischio di mortalità.
14. È improbabile che il paziente risponda a 10-14 giorni di trattamento con antibiotici.

15. Il paziente ha ricevuto agenti antibatterici sistemici entro il periodo di 72 ore prima dell'ingresso nello studio, a meno che uno dei seguenti non riguardasse:

    un. Il paziente ha una nuova infezione (non considerata un fallimento del trattamento) e si sono verificati entrambi i seguenti criteri: i. Il paziente ha ricevuto non più di 24 ore di precedente terapia antibiotica totale ii. Il paziente ha ricevuto ≤1 dose di un regime di trattamento post-operatorio e gli antibiotici non sono stati ricevuti più di 6 ore dopo la procedura.

    b. Paziente che si ritiene abbia fallito il precedente regime di trattamento, vale a dire, trattamento preoperatorio di qualsiasi durata con terapia antimicrobica sistemica non in studio per peritonite o ascesso consentito a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: i. Il regime di trattamento era stato somministrato per almeno 72 ore ed è stato giudicato inadeguato ii. Il paziente ha subito un intervento chirurgico appena completato o previsto non più di 24 ore dopo l'ingresso nello studio iii. I risultati dell'infezione sono stati documentati in chirurgia iv. I campioni per colture batteriche e test di sensibilità sono stati prelevati durante l'intervento chirurgico v. Dopo la randomizzazione non sono stati somministrati altri antibatterici non oggetto di studio.

16. - Il paziente ha un'infezione concomitante che può interferire con la valutazione della risposta all'antibiotico in studio.
17. Paziente sottoposto a emodialisi o dialisi peritoneale.
18. - Il paziente ha una storia di epatite acuta nel recente passato (3 mesi prima dell'ingresso nello studio), epatite cronica, cirrosi, insufficienza epatica acuta o scompenso acuto di insufficienza epatica cronica.
19. - Il paziente ha una storia passata o attuale di epilessia o disturbi convulsivi escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia.

20. Paziente immunocompromesso come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, con una condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita recente (negli ultimi 6 mesi) o una conta dei linfociti T CD4 +
    2. Tumore maligno sistemico o ematologico che richiede interventi chemioterapici o radiologici/immunologici entro 6 settimane prima della randomizzazione, o previsto per iniziare prima del completamento dello studio
    3. Terapia immunosoppressiva, inclusa la terapia di mantenimento con corticosteroidi (prednisolone equivalente >40 mg/die) per 5 giorni o più.
21. Paziente che partecipa a qualsiasi altro studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale al momento della presentazione, durante il corso dello studio, o che aveva ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento nello studio, o era stato precedentemente arruolati in questo studio o erano stati trattati con sulopenem.
22. - Il paziente si trova in una situazione o presenta una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione ottimale allo studio.
23. È improbabile che il paziente si attenga al protocollo, ad esempio atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up ed è improbabile che completi lo studio.
24. Il paziente ha una malattia infiammatoria intestinale nota (colite ulcerosa o morbo di Crohn) o diarrea associata a Clostridium difficile.
25. Pazienti con anamnesi di discrasie ematiche
26. Pazienti con una storia di calcoli renali di acido urico
27. Pazienti con attacco gottoso acuto
28. Pazienti in terapia cronica con metotrexato
29. Donne in età fertile che non sono in grado di adottare adeguate precauzioni contraccettive, hanno un risultato positivo del test di gravidanza entro 24 ore dall'ingresso nello studio, sono altrimenti note per essere incinte o stanno attualmente allattando un bambino.
30. Soggetti di sesso maschile che non accettano di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 14 giorni dopo il trattamento.