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Sulopenem versus ertapénème pour les infections intra-abdominales compliquées (cIAI)

5 novembre 2020 mis à jour par: Iterum Therapeutics, International Limited

Étude prospective, de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle sur l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité du sulopenem et du sulopenem-etzadroxil/probénécide par rapport à l'ertapénème suivi de cipro-métronidazole pour le traitement des IIAc chez les adultes

Il s'agit d'une étude prospective, de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle de l'efficacité, de la tolérabilité et de l'innocuité du sulopenem suivi de sulopenem-etzadroxil/probénécide versus ertapénem suivi de ciprofloxacine-métronidazole pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées chez adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infections intra-abdominales

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

674

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Bulgarie
- - Blagoevgrad, Bulgarie, 2700
    - Medical facility
  - Lom, Bulgarie, 3600
    - Medical facility
  - Pleven, Bulgarie, 5809
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarie, 4003
    - Medical facility
  - Plovdiv, Bulgarie, 4004
    - Medical facility
  - Ruse, Bulgarie, 7002
    - Medical facility
  - Sofia, Bulgarie, 1606
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarie, 9000
    - Medical facility
  - Varna, Bulgarie, 9002
    - Medical facility
Estonie
- - Kohtla-Järve, Estonie, 31025
    - Medical facility
  - Tallin, Estonie, 10138
    - Medical facility
  - Tallinn, Estonie, 13419
    - Medical facility
  - Tartu, Estonie, 51014
    - Medical facility
  - Viljandi, Estonie, 71024
    - Medical facility
  - Võru, Estonie, 65526
    - Medical facility
Géorgie
- - Gori, Géorgie, 1400
    - Medical facility
  - Kutaisi, Géorgie, 4600
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0102
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0114
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0141
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0144
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0159
    - Medical facility
  - Tbilisi, Géorgie, 0160
    - Medical facility
Hongrie
- - Kaposvár, Hongrie, 7400
    - Medical facility
  - Pécs, Hongrie, 7624
    - Medical facility
  - Veszprém, Hongrie, 8200
    - Medical facility
Lettonie
- - Daugavpils, Lettonie, 5417
    - Medical facility
  - Riga, Lettonie, 1038
    - Medical facility
  - Rēzekne, Lettonie, 4600
    - Medical facility
Pologne
- - Bielsk Podlaski, Pologne, 17-100
    - Medical facility
États-Unis
- California
  - Chula Vista, California, États-Unis, 91911
    - Medical facility
  - Torrance, California, États-Unis, 90509
    - Medical facility
- Idaho
  - Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
    - Medical facility
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
    - Medical facility
- Michigan
  - Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
    - Medical facility
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Medical facility
- Montana
  - Butte, Montana, États-Unis, 59701
    - Medical facility
- Nebraska
  - Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
    - Medical facility
  - Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
    - Medical facility
- New Jersey
  - Somers Point, New Jersey, États-Unis, 08244
    - Medical facility
- Ohio
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    - Medical facility
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
    - Medical facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patient ou son représentant légalement acceptable capable de fournir un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
Patients adultes ≥18 ans
SOIT:
une. Inscription peropératoire/postopératoire avec confirmation visuelle (présence de pus dans la cavité abdominale) d'une infection intra-abdominale associée à une péritonite comprenant au moins 1 des éléments suivants diagnostiqués au cours de l'intervention chirurgicale : i. Cholécystite avec rupture ou perforation gangreneuse ou progression de l'infection au-delà de la paroi de la vésicule biliaire ii. Maladie diverticulaire avec perforation ou abcès iii. Perforation appendiculaire ou abcès péri-appendiculaire iv. Perforation traumatique des intestins, uniquement si elle est opérée > 12 heures après la perforation v. Péritonite secondaire (mais pas de péritonite bactérienne spontanée associée à une cirrhose et une ascite chronique) vi. Abcès intra-abdominal (y compris du foie ou de la rate à condition qu'il y ait eu une extension au-delà de l'organe avec des signes d'atteinte intrapéritonéale).
OU ALORS:
b. Inscription préopératoire où l'une des interventions chirurgicales suivantes est prévue dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude : i. Laparotomie ouverte, drainage percutané d'un abcès intra-abdominal ou chirurgie laparoscopique.
Preuve d'indicateurs inflammatoires systémiques, avec au moins un des éléments suivants :
je. Fièvre (définie comme une température corporelle > 38 °C) ou hypothermie avec une température corporelle centrale de 12 000 cellules/mm3) iii. Baisse de la pression artérielle (la TA systolique doit être de 90 bpm) et de la fréquence respiratoire (> 20 respirations/min) v. Hypoxie (saturation en oxygène ≤ 90 % dans l'air ambiant)
Résultats physiques ou symptômes compatibles avec une infection intra-abdominale, avec au moins l'un des éléments suivants :
je. Douleur et/ou sensibilité abdominale, avec ou sans rebond ii. Rigidité localisée ou diffuse de la paroi abdominale iii. Masse abdominale iv. Nausées/vomissements v. Altération de l'état mental
Les spécimens de l'intervention chirurgicale ont été envoyés pour culture.

Critère d'exclusion:

Patient diagnostiqué avec une perforation intestinale traumatique subissant une intervention chirurgicale dans les 12 heures ; perforation des ulcères gastro-duodénaux subissant une intervention chirurgicale dans les 24 heures. Autres processus intra-abdominaux dont l'étiologie primaire n'était probablement pas infectieuse.
Le patient a un abcès de la paroi abdominale ou une occlusion intestinale sans perforation ou un intestin ischémique sans perforation.
Le patient a une cholécystite simple ou une cholécystite gangréneuse sans rupture, ou une appendicite simple, ou une cholangite suppurée aiguë ; ou pancréatite nécrosante infectée ou abcès pancréatique.
Patient dont la chirurgie comprenait une réparation abdominale par étapes, ou une technique « à abdomen ouvert », ou une marsupialisation.
Patient connu à l'entrée dans l'étude pour avoir une infection intra-abdominale compliquée causée par des agents pathogènes résistants aux agents antimicrobiens de l'étude.
Le patient avait besoin d'antibactériens systémiques efficaces concomitants (oraux, IV ou intramusculaires) ou d'antifongiques en plus de ceux désignés dans les 2 groupes d'étude, à l'exception de la vancomycine, du linézolide ou de la daptomycine en cas de démarrage pour Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) ou Enterococcus connu ou suspecté spp. conformément au protocole d'étude clinique (CSP).
Le patient a des infections périnéphrétiques ou un cathéter de dialyse péritonéale à demeure.
Le patient a des infections intra-abdominales suspectées dues à des champignons, des parasites (par exemple, un abcès amibien du foie), un virus ou la tuberculose.
Le patient a des antécédents connus d'allergie grave, d'hypersensibilité ou de toute réaction grave aux antibiotiques carbapénèmes ou à d'autres antibiotiques β-lactamines
Patient connu pour avoir l'une des valeurs de laboratoire suivantes, telles que définies ci-dessous :
1. Hématocrite
2. Nombre absolu de neutrophiles
3. La numération plaquettaire
4. Bilirubine> 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'hyperbilirubinémie isolée était directement liée à l'infection aiguë ou à la maladie de Gilbert connue
5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 x valeurs LSN lors du dépistage. Les patients présentant des élévations d'AST et/ou d'ALT jusqu'à 5 x LSN seront éligibles si ces élévations sont aiguës et directement liées au processus infectieux traité. Cela doit être documenté
6. Phosphatase alcaline (ALP) > 3 x LSN. Les patients avec des valeurs> 3,0 x LSN et
7. Clairance estimée de la créatinine
Le patient a un indice de masse corporelle > 45 kg/m2.
Le patient a un score APACHE II > 30.
Patient considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 4 semaines ou présentant une maladie rapidement évolutive ou terminale, y compris un choc septique associé à un risque élevé de mortalité.
Il est peu probable que le patient réponde à 10 à 14 jours de traitement aux antibiotiques.
Le patient a reçu des agents antibactériens systémiques dans les 72 heures précédant l'entrée dans l'étude, sauf si l'un des éléments suivants s'appliquait :
une. Le patient a une nouvelle infection (non considérée comme un échec du traitement) et les deux conditions suivantes ont été remplies : i. Le patient n'a pas reçu plus de 24 heures d'antibiothérapie antérieure totale ii. Le patient a reçu ≤ 1 dose d'un schéma thérapeutique après l'opération et les antibiotiques n'ont pas été reçus plus de 6 heures après l'intervention.
b. Patient considéré comme ayant échoué au régime de traitement précédent, c'est-à-dire un traitement préopératoire de toute durée avec un traitement antimicrobien systémique hors étude pour une péritonite ou un abcès autorisé à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : i. Le régime de traitement a été administré pendant au moins 72 heures et a été jugé inadéquat ii. Le patient a subi une intervention chirurgicale qui venait de se terminer ou était prévue pas plus de 24 heures après l'entrée dans l'étude iii. Les découvertes d'infection ont été documentées lors de la chirurgie iv. Des échantillons pour les cultures bactériennes et les tests de sensibilité ont été prélevés lors de l'intervention chirurgicale v. Aucun autre antibactérien non étudié n'a été administré après la randomisation.
Le patient a une infection concomitante qui peut interférer avec l'évaluation de la réponse à l'antibiotique à l'étude.
Patient sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Le patient a des antécédents d'hépatite aiguë dans un passé récent (3 mois avant l'entrée à l'étude), d'hépatite chronique, de cirrhose, d'insuffisance hépatique aiguë ou de décompensation aiguë d'insuffisance hépatique chronique.
Le patient a des antécédents ou des antécédents actuels d'épilepsie ou de troubles épileptiques à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance.
Patient immunodéprimé comme en témoigne l'un des éléments suivants :
1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine, avec soit une affection récente (au cours des 6 derniers mois) définissant le syndrome d'immunodéficience acquise, soit une numération des lymphocytes T CD4 +
2. Malignité systémique ou hématologique nécessitant des interventions chimiothérapeutiques ou radiologiques / immunologiques dans les 6 semaines précédant la randomisation, ou devant commencer avant la fin de l'étude
3. Traitement immunosuppresseur, y compris corticothérapie d'entretien (> 40 mg/jour équivalent prednisolone) pendant 5 jours ou plus.
Patient participant à toute autre étude clinique qui impliquait l'administration d'un médicament expérimental au moment de la présentation, au cours de l'étude, ou qui avait reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude, ou avait déjà été inscrits dans cette étude ou avaient été traités par sulopenem.
Le patient est dans une situation ou a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale à l'étude.
Patient peu susceptible de se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et peu susceptible de terminer l'étude.
Le patient a une maladie intestinale inflammatoire connue (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ou une diarrhée associée à Clostridium difficile.
Patients ayant des antécédents de dyscrasie sanguine
Patients ayant des antécédents de calculs rénaux d'acide urique
Patients ayant une crise de goutte aiguë
Patients sous traitement chronique au méthotrexate
Les femmes en âge de procréer qui sont incapables de prendre des précautions contraceptives adéquates, qui ont un résultat de test de grossesse positif dans les 24 heures suivant l'entrée à l'étude, dont on sait qu'elles sont enceintes ou qui allaitent actuellement un bébé.
- Sujets masculins qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant 14 jours après le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Quadruple

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Sulopenem Sulopenem 1000 mg IV une fois par jour pendant au moins 5 jours, suivi de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO deux fois par jour pour compléter 7 à 10 jours de traitement	Médicament: Sulopenem-Etzadroxil/Probénécide Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée Médicament: Sulopenem Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée
Comparateur actif: Ertapenem Ertapenem 1000 mg IV une fois par jour pendant au moins 5 jours, suivi de ciprofloxacine 500 mg PO deux fois par jour avec métronidazole 500 mg PO quatre fois par jour. Si le patient présente des agents pathogènes responsables résistants à la ciprofloxacine, il recevra à la place de l'amoxicilline-acide clavulanique 875 mg PO deux fois par jour	Médicament: Ertapenem Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée Autres noms: Invanz Médicament: Ciprofloxacine Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée Autres noms: Cipro Médicament: Métronidazole Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée Autres noms: Flagyl Médicament: Amoxicilline-Clavulanate Antibiotique pour infection intra-abdominale compliquée Autres noms: Augmenté

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Sulopenem

Sulopenem 1000 mg IV une fois par jour pendant au moins 5 jours, suivi de Sulopenem-Etzadroxil/Probenecid 500 mg PO deux fois par jour pour compléter 7 à 10 jours de traitement

Médicament: Sulopenem-Etzadroxil/Probénécide